一、病因

   

       研究发现,原发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同于继发性胶质母细胞瘤。原发性胶质母细胞瘤主要是扩展和过度表达,而继发性胶质母细胞瘤主要是p53突变是主要表现。

   

       二、发病机制

   

       1.肿瘤易发生在大脑半球白质中,渗透性生长,外观呈半球形分叶状。大多数肿瘤的状态不清楚。少数肿瘤由于生长迅速而软化和水肿周围组织“假包膜”这种现象可以被误认为境界清晰。事实上,肿瘤已经渗透到超越边界的生长中。

   

       2.肿瘤的硬度因肿瘤是否有继发性变化而异。一般来说,它硬相间,质地不均匀。肿瘤可呈多种颜色。肿瘤中常有囊性变化、坏死和出血,钙化罕见。典型的肿瘤切面可见灰色肿瘤、红色新鲜出血、紫色出血块、黄色旧出血和白色间质增生。肿瘤还可有不同大小的坏死灶和囊性变化。囊内液体可呈血性、棕色或黄色,也可分散在肿瘤实质区的多个小囊。肿瘤血液运输丰富,周围脑水肿明显。对于突出到脑表面和脑室的人,肿瘤细胞可以随脑脊液传播,有些可以转移到肺、肝、骨或淋巴结。

   

       3.胶质母细胞瘤组织复杂,形态不同,同一肿瘤不同部位不一致。WH0胶质母细胞瘤分为以下两种组织学亚型:

   

       (1)巨细胞型胶质母细胞瘤。

   

       (2)胶质肉瘤。这些亚型的提出主要取决于肿瘤的一些突出形态特征,与患者的预后没有相应的关系。

   

       4.肿瘤细胞有多种组织形式。增殖的肿瘤细胞主要是小而深染的圆形细胞,伴有未分化的纤维、原浆和肥胖的星形细胞,以及来源不明的大而奇怪的肿瘤细胞。肿瘤细胞的直径差异很大,大的可以达到30μm以上,小者可能不足10μm。有些肿瘤细胞非常丰富,有些细胞完全缺乏,如裸核,核多形,分裂更多。肿瘤坏死区被成堆的狭窄肿瘤细胞层层包围。肿瘤细胞核分裂相当常见,可见单核或多核肿瘤巨细胞。血管供应丰富。在肿瘤细胞增殖旺盛的地区,血管内皮细胞可以异常增殖,形成周围的血管球,类似于肾小球,形成胶质母细胞镜下的另一个特征。血管外膜细胞间质纤维增生,严重者可成为肿瘤成分。

   

       5.蜘蛛网膜下腔可扩散少数肿瘤。10%~20%肿瘤细胞可以在胶质母细胞瘤患者的脑脊液中找到。大约有软脑膜种植者。10%,尸检中达30%。肿瘤颅外转移发生在开颅行肿瘤切除术后的患者很少。

   

       6.电镜下肿瘤细胞的大小和形状不同,形状原始低分化,核大,周质少,细胞器稀少,但多聚核糖体丰富。核不规则,核仁突出,常见的核分裂图像。巨细胞的细胞膜经常折叠,有时可以看到大量的微绒毛绒毛。细胞器不固定,核畸形,多形,或分叶,高度不规则。巨细胞型胶质母细胞瘤的细胞非常宽,充满了大量的胶质丝,方向不确定,成熟度不同,线粒体散落在其中。糖原丰富,核染色质和核仁突出,毛细血管和小血管内皮增生呈球形,使血管腔闭锁,大血管内皮增生,多层基膜包围,产生大量胶质纤维。常见的肿瘤细胞有不同程度的坏死,包括巨噬细胞、成纤维细胞和其他炎症性细胞。

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