1、遗传
在硬皮病患者中，有些HLA-Ⅱ与普通人相比，于普通人。
2.细胞因子的作用
一些细胞因子参与本病的发病，如转化生长因子、表皮细胞生长因子、血小板衍生生生长因子等。
三、免疫异常
体液免疫和细胞免疫异常可在患者血清中发现Scl-70自身抗体。说明本病的发生与免疫紊乱密切相关。
4.结缔组织代谢异常
这种疾病的特征性变化是胶原蛋白产生过多，皮肤中胶原蛋白含量显著增加。
5.学品和药物
有机溶剂、硅、二氧化硅、环氧树脂等聚氯乙烯L色氨酸、博莱霉素、喷他佐辛等可诱发硬皮和内脏纤维化。
