高血压性心肌病是怎么引起的

       左心室壁肥厚和左心室腔异常变化是由长期高血压引起的。过去被认为是一种有益的补偿机制。但现在被认为是增加心血管事故发生率和死亡率的独立危险因素。

       1.增加压力和容量负荷:根据Laplace定律上，室壁的压力直接关系到心室腔的直径和收缩压的乘积，以及室壁的厚度。压力负荷增加了收缩期室壁和肌节的压力，导致向心性心肌肥厚。实验表明，容量负荷在高血压心肌肥厚中起着重要作用。

       2.心肌间质纤维化:除了心肌细胞肥大，心肌间质也经常重建，其病变是渐进的，这是维持左心室功能的补偿反应。一旦胶原蛋白积累超过20％纤维化，最后是心肌舒张和收缩功能障碍和心力衰竭。心肌间质纤维化的形态学改变为原始胶原蛋白增厚，新胶原蛋白沉积在原始缺乏胶原蛋白的心肌间质中，胶原蛋白体积比增加，导致正常的间质网络结构损伤和间质纤维化。

       3、肾素-血管紧张素-醛固酮系统：肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心肌肥厚的发生中起着非常重要的作用。血管紧张素Ⅱ不仅可以通过fos癌基因的表达可以促进心肌细胞的肥大和蛋白质的合成，促进间质纤维细胞和平滑肌细胞的增殖和胶原蛋白的合成。持续静脉注射血管紧张素Ⅱ（每分钟200ng），肾高血压和心肌肥厚可引起肾上腺素的应用，可引起早期反应基因的快速反应。肾上腺素静脉注射30min后，c-fos基因mRNA可增加15倍，c-Jun基因mRNA增加3倍、egr基因mRNA也明显增加，2h然后恢复正常。在心肌细胞培养液中加入去甲肾上腺素，c-myc可以增加基因转录5～10倍，然后可以促进心肌α型actin基因表达。