人类骨量的增加在35岁左右达到极限，然后吸收大于组成，呈所谓的负平衡。原发性骨质疏松症的病因尚不完全清楚，所有的病例都不能单独解释，可能是各种原因或未知的致病因素。
骨合成减少
男性激素和女性激素都有蛋白质合成。正常情况下，性激素动态平衡骨合成和肾上腺皮质酮对骨的抗合成。老年女性性激素减少80％；但肾上腺皮质酮只减少了10％；因此，骨合成减少，分解增加，随着时间的推移，骨质疏松症。此外，雌激素对甲状旁腺素的吸收更为拮抗，雌激素减少，骨组织对甲状旁腺素敏感，使更多的钙从骨组织中释放，加重骨的吸收。
钙代谢紊乱
正常人每天吃的钙有三分之一被吸收，三分之二从粪便中排出。如果蛋白质供应正常，每天保持正常活动，一般不会缺钙。肾上腺皮质酮的增加不仅影响骨合成，还影响肠道钙的吸收，增加粪便中钙的排出，减少肾小管中钙的吸收和排出。因此，钙产生负平衡。如果食物中的钙含量降低，钙的负平衡就会更加严重。老年骨质疏松症与钙和磷摄入量的减少有很大关系。
3.废用性结果
因骨质骨病需要长期固定肢体的患者可能会导致骨质疏松症，长期卧床也可能导致骨质疏松症。一般认为肌肉活动减少，骨缺乏肌肉刺激骨质疏松症。
