癫痫病因学之思考

       癫痫是儿科神经系统的常见病，由于疾病本身的特点，治疗周期长，有30％左右为药物难治性癫痫，仅靠药物很难达到完全控制的目的，甚至有些患者在其他手段的帮助下总是难以控制发作。鉴于此，许多孩子的父母害怕癫痫。那么，为什么癫痫也是如此，有的治疗顺利，有的充满挫折呢？这可能与癫痫的病因有关。不同的病因往往有不同的预后。
       作为一名儿童癫痫医生，我经常告诉家长或学生，在癫痫的诊断和治疗过程中，我们需要始终注意癫痫的病因诊断，如果我们能找到某种原因，我们可以大致了解儿童药物治疗的难度，认知是否可能受损，预后，停止药物的可能性，以及是否有更好的治疗方法或解决方案，除了抗癫痫药物。
       癫痫病因的不同，癫痫可分为特发性、症状性和隐源性癫痫。特发性往往特殊于其遗传易感性，如部分离子通道疾病、神经递质受体基因突变等，其药物治愈率可达到80％大多数预后都很好。症状性癫痫是指某些疾病，或先天或后天，导致脑损伤，脑结构遗传引起的癫痫，与特发性、隐源性癫痫相比，药物治疗困难，部分需要手术手段、神经控制治疗来控制癫痫发作，相对预后较差。隐源性癫痫是指目前的检查手段，找不到癫痫的明确原因，药物治愈率可以达到70％左右，预后往往。
       目前，主流观点将癫痫的病因分为结构、遗传、感染、代谢、免疫等几个部分。在某些方面，可能会有重叠的部分。不同的原因有不同的预后。
       1、结构性病因，任何原因引起的脑结构异常，都可成为癫痫的致病因素，更常见的局限性脑皮层发育不良（FCD），灰质异位症、海马硬化、巨脑畸形、多小脑畸形、穿透畸形、神经纤维瘤、脑血管瘤、脑白质、结节性硬化、脑炎后脑损伤、脑损伤、脑肿瘤等，有些是先天因素，有些是后天因素，相当一部分可能是药物难治性癫痫，有些可以通过手术解决癫痫发作问题，如FCD、海马硬化、灰质异位如海马硬化、灰质异位症、脑肿瘤等。鉴于这一原因，通常需要改善头部MRI如果条件允许，可以扫描薄层癫痫序列，PETCT了解是否有脑结构异常，为治疗寻求新的方向。
       2.遗传病因，现在文献报道，大概40％左右癫痫与遗传有关，甚至有报道称遗传因素检测阳性率可以达到60％，当然，这可能与病例的选择有关。然而，在癫痫的诊断和治疗过程中，遗传因素引起的疾病的可能性不容忽视，这将对某些特殊疾病的治疗有明显的帮助。这里我举两个例子，一个孩子大约一岁，反复调整抗癫痫药物应用一年总是难以控制发作，在这里，回顾病史，发现儿童早期脑脊液检查葡萄糖水平下降，所以我们怀疑葡萄糖运输1缺陷综合征的可能性，基因检测后，立即调整治疗方向，给儿童生酮饮食治疗，发作迅速终止，逐渐停止抗癫痫药物，没有再发作。另一个孩子在这里诊断了癫痫，早期抗癫痫药物联合维生素B6治疗顺利，停用B6考虑吡哆醇依赖性癫痫，后基因监测确认，大剂量B6应用后终止发作，停止抗癫痫药物，不再发作。这两种情况意味着癫痫的遗传学检查可能有助于明确疾病的病因、治疗和预后判断。如果条件允许，应改进相关检查，特别是如果治疗不顺利。
       3.感染因素很容易理解。脑炎、脑膜炎、脑脓肿、败血症、重症肺炎、中毒性细菌痢疾等传染病直接或间接导致脑损伤。脑损伤程度不同，损伤能否恢复是影响预后的因素。
       4.目前免疫因素也是癫痫的病因之一，如自身免疫性脑炎、副肿瘤综合征、MOG脑炎、FIRES、癫痫是免疫性脱髓鞘疾病的主要临床表现。当存在可疑免疫因素时，应改进相关检查，部分预后不良。
       5.代谢因素是指遗传代谢疾病，如苯丙酮尿症、戊二酸尿症、甲基丙二酸血症、尼曼匹克病、高雪氏病、线粒体病、肾上腺脑白质营养不良、粘多糖病、糖原贮积病等。大部分与遗传因素重叠，可通过代谢筛查或基因检测确认。
       6.其他，目前上述原因不明确的是可能的隐源性癫痫。
       总之，在癫痫的治疗中，我们应该始终考虑癫痫的病因诊断，并尽可能给出病因诊断，因为这对治疗和预后判断非常重要，特别是对于药物难治性癫痫。
       给孩子的父母最后一句话，让我们感到恐惧，充满希望，共同努力，治愈疾病，给孩子一片蓝天！共勉。