临床上,胎患者越来越多,原因多种多样,错综复杂,部分原因不得而知。以下是胎停的一些常见原因。
       胎停原因
       1、内分泌失调

       胚胎植入和继续发育取决于复杂的内分泌系统相互协调,任何异常环节都会导致流产。当胚胎早期发育时,需要三个重要的激素水平,雌激素、孕酮、人绒毛膜促性腺激素,作为母亲,其内源性激素不足,不能满足胚胎的需要,可能导致胚胎停止和流产。其中最常见的是黄体功能不良,黄体功能不全会导致子宫内膜发育缓慢,黄体期短,从而影响受精卵的种植,或早期妊娠流产。黄体功能不全常伴有甲亢或下降、糖尿病、雄激素相对增多、高泌乳素血症等其他腺体功能异常,不利于胚胎发育,与流产密切相关。
       2、子宫异常
       子宫的内部环境和子宫的整体环境可能会影响胚胎。内部环境是子宫内膜,如果太薄,太厚会影响床。由子宫缺陷引起的流产约占10%~15%,常见的有(a)先天性苗勒氏管异常包括单角子宫、双子宫和双角子宫,导致宫腔狭窄,血液供应有限。子宫动脉发育异常会导致蜕膜化和种植异常。(b)宫腔粘连主要由宫腔创伤、感染或胎盘组织残留引起。阻碍正常蜕膜和胎盘种植。(c)子宫肌瘤及子宫内膜异位症引起血供减少导致缺血和静脉扩张,蜕膜化不同步,种植异常以及肌瘤造成的激素改变也会引起妊娠的失败。(d)先天性或损伤性宫颈内口松弛,胎儿乙烯雌酚治疗导致宫颈发育异常,导致中期妊娠流产。
       3、染色体异常
       如果染色体异常会导致胚胎发育不良和早期流产。染色体异常包括数量和结构异常。数量异常可分为非整倍体和多倍体。最常见的异常核型是三倍体,而16三体占三分之一,通常是致死的。21三体中有25~67%,13三体中有4~50%,18三体中有6~33%流产是不可避免的。其他单倍体(4SX),四倍体由于卵裂异常而导致胚胎发育不良。缺乏异常结构、平衡位移、倒置、重叠等。平衡位移是最常见的染色体异常。目前关于染色体问题的研究认为,染色体之间的配对、交换和分离形成了配子,配子结合形成了合子。如果合子异常,会导致正常发育,可导致流产、死产、死产、畸形儿童,因此需要进行产前诊断,以防止染色体儿童出生。目前还没有有效的治疗因染色体携带异常而导致的流产和胎儿停产的方法,只能进行产前遗传咨询和诊断。对于染色体异常,理论上有机会分娩正常的核型和携带婴儿,对这些夫妇进行产前诊断,确保正常的婴儿出生。当然,目前的研究也表明,这对夫妇都有正常的染色体,但染色体异常发生在配子形成和胚胎发育过程中。如果女性年龄超过35岁,卵子老化,容易发生染色体不分离,导致染色体异常;精液异常,如大头畸形精子多为二倍体,受精后形成多倍体胚胎,导致流产。有毒化学物质、放射线、高温等不良环境的影响也会导致胚胎染色体异常。因此,预防染色体异常导致胎儿停产的关键是调节夫妻双方的身体,使脏器功能正常协调,阴阳平衡,选择最,远离不良环境。
       四、生殖道感染:
       除上述因素外,国内外学者越来越重视感染引起的妊娠早期流产。妊娠早期严重TORCH感染可导致胚胎死亡或流产,轻度感染也可导致胚胎畸形。研究表明,巨细胞病毒可导致过期流产和胎儿死亡。母亲感染后,病原体可通过血液感染胎盘,导致绒毛膜和毛细血管内皮损伤,破坏胎盘屏障,病原体进入胎儿,导致流产、胚胎停止发育和胎儿畸形图。近年来,许多研究表明,支原体感染与胚胎停止发育有关,宫颈分泌物支原体感染的阳性率明显高于正常妇女,差异很大。
       5、环境因素:
       妊娠期生理状态的改变、使母体对治疗药物和各种环境有害物质的吸收、分布和排泄发生了较大的改变,在发育初期,胚胎对治疗药物和环境因素的影响极为敏感,此时各种有害因素都可导致胚胎的损伤、甚至丢失。许多药物和环境因素是引起早期胚胎死亡或胎儿畸形的重要因素。环境类激素可直接作用于中枢神经内分泌调节系统,引起生殖激素分泌紊乱,出现生殖率下降和胚胎发育异常。造成流产的环境因素多种多样,其中包括X射线、微波、噪声、超声、高温等物理因素,以及重金属铝、铅、汞、锌影响受精卵植入或直接损害胚胎而导致流产。各种化学物质,如二澳大利亚氯丙烷、二硫化碳、麻醉气体、口服抗糖尿病药物损害生殖功能,导致胚胎流产、死胎、畸形、发育迟缓和功能障碍,以及吸烟、酗酒、咖啡、毒品、某些药物等不良生活习惯。
       二、综合检查:
       免疫、血栓因素及检查
       1.抗磷脂综合征及血栓形成:抗磷脂抗体(包括抗磷脂抗体(包括抗磷脂抗体)IgM、IgA和IgG抗磷脂抗体及抗性β2糖蛋白I抗体和狼疮抗凝剂),易栓组合(包括狼疮抗凝剂和蛋白质S和蛋白C等),抗凝血酶III,凝血III(含D-二聚体、纤维蛋白原等。),血小板聚集率。抗磷脂抗体是一组特殊的自身抗体,由自己的甘油磷脂成分产生。负电荷磷脂不暴露在细胞膜表面,负电荷磷脂分布在细胞外表面,结合血管内皮细胞膜磷脂可改变细胞膜稳定性;结合血小板可增加血小板的粘附和聚集能力,促进血栓形成。
       2.甲状腺功能项目:许多女性有甲状腺功能减退或甲状腺机能亢进,也会因甲状腺功能异常而导致复发性流产。
       3.血型和血型抗体检查:夫妻血型不合,尤其是O型血母亲容易复发性自然流产(因为O型母体对AB均可产生抗原IgG抗体,可以通过胎盘屏障)。血液抗体的异常增加作用于滋养层细胞或通过胎盘进入胎儿,导致胎儿-胎盘单位多器官组织细胞损伤,流产。
       4、HLA基因检查:夫妻之间HLA相似性大(共同抗原相似性大)可能是反复自然流产的原因之一。正常情况下,父亲的HLA抗原可以刺激母亲产生相应的抗原HLA如果夫妻之间的抗体保护胎儿免受母体免疫系统的攻击,HLA如果母亲对胚胎的父系抗原免疫识别功能不全,就不能有效刺激母亲产生保护性抗体。胎儿暴露在母亲免疫系统的监测下,使母亲产生排斥反应,导致流产和死胎。反复自然流产的夫妇共有HLA–DR、HLA-A和HLA-B比正常生育夫妇频率明显高。
       5、封闭抗体:缺乏封闭抗体也是反复自然流产的重要原因之一。胎盘单位不被母亲排斥,依靠母亲产生封闭抗体和其他免疫抑制物,以防止有害的母亲反应。封闭抗体主要用于胚胎HLA-Ⅱ由类抗原和淋巴细胞交叉反应抗原产生的胚胎父系抗原可以防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀死,防止胚胎滋养层受到免疫攻击,有助于维持妊娠。目前检测到的封闭抗体包括:(1)抗温B细胞抗体(抗HLA-DR(2)抗淋巴细胞交叉反应抗原抗体;(3)抗FC(即抗体FC(4)微淋巴毒抗体;(5)抗冷B细胞抗体(非HLA冷B细胞抗体);(6)抗父亲补体依赖性抗体等。不同的封闭抗体有不同的部位,抗体HLA-DR抗体和抗淋巴细胞交叉反应抗原抗体可与母胎界面局部滋养层细胞结合,封闭胎儿抗原,阻断母体免疫细胞攻击;抗FC受体抗体能阻止某些对胎儿有害的IgG类抗体通过胎盘屏障,保护胎儿。此外,母亲还产生独特的抗封闭抗体,它不仅可以局部分布在母亲和胎儿的免疫界面上,还可以在体内循环和有害的免疫活性细胞(如杀伤性抗体)T细胞、自然杀伤细胞等)及相关因素IL-2阻断有害的免疫反应,与封闭抗体形成重要的免疫保护网络。
       6.抗生殖免疫抗体包括抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体、抗核抗体谱(包括ANA、ENA和ds-DNA等)和抗透明带抗体。抗精子抗体不仅会干扰精子的代谢和获得能量,还会影响受精、受精卵植入和胚胎发育,最终导致流产。正常育龄妇女的血清和宫颈粘液不含抗精子抗体,反复自然流产妇女的血清阳性率为36.4%。在卵巢激素的调节下,育龄妇女的子宫内膜产生周期性剥离。剥离的子宫内膜通常不诱导身体随月经血液流出而产生自身免疫反应。由于子宫内膜损伤和炎症,子宫内膜组织作为抗原刺激身体产生的抗子宫内膜抗体,可与子宫内膜中的靶抗原结合,激活补体反应,破坏子宫内膜结构,降低子宫内膜发育不良和对孕卵的接受度,不利于孕卵植入,导致不孕和流产。
       7、T、B淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞(NK)干扰素γ肿瘤坏死因子:Th1/Th2型细胞因子失衡与反复自然流产有关。CD4+辅助性T根据细胞因子的分泌,细胞可分为两种功能不同的亚群,即Th1(T辅助细胞1)和Th2(T辅助细胞2)细胞。Th1细胞分泌白细胞介素2γ以肿瘤坏死因子为主;Th2细胞主要产生白细胞介素4、5、6和10。Th1细胞因子主要介导细胞免疫和局部炎症反应,参与免疫反应,与免疫损伤有关。Th2主要促进型细胞因子B细胞增殖和抗体产生,介导体液免疫,参与介导免疫耐受性的形成。怀孕是为了Th2以型细胞因子为主的生理现象,反复自然流产妇女蜕膜免疫细胞产生过多的胚胎毒性细胞因子,Th1/Th2平衡偏向Th1,而Th2受抑制。
       8.宫腔镜检查,评估宫腔形态和环境,是否有粘连、息肉、纵隔和炎症。
       9.夫妻双方染色体核检查。如有条件,流产时留下胎儿绒毛,做染色体检查。
       总结:其中,流产因素中的血栓因素和免疫因素应作为流产原因和检查的重点,也是抗血栓治疗、肝素和免疫治疗干预的重点。


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