肝癌靶向治疗新药——多纳非尼

       今天，我和肝癌患者介绍了肝癌一线靶向治疗的新药多纳非尼。
       甲苯磺酸多纳非尼片（Donafenib）它是中国自主开发的靶向药物，是一种新型的多激酶抑制剂。药理学研究表明，多纳非尼可以同时抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，抑制下游Raf/MEK/ERK信号传导通道，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。
       ZGDH3该研究是中国第一个完成多纳非尼治疗晚期肝细胞癌的一线评估II/III从2016年3月到2018年4月，共招募了668名患者进行临床试验。这是迄今为止中国最常见的晚期肝癌临床试验。今年刚刚结束的56届美国肿瘤学会年会（ASCO2020）研究人员通过口头报告向世界公布ZGDH3多纳非尼在肝癌靶向治疗方面取得了突破。
       ZGDH3研究按1:1随机分配病人Donafenib组（0.2g，索拉非尼组每天口服两次（0.4g，每天口服两次)。研究结果表明，总生存期的主要终点（OS）多纳非尼组优于对比组(索拉非尼)。中位总生存期（mOS）达到多纳非尼组12.1索拉非尼组是个月10.3一个月，差别1.8多纳非尼组患者的风险低于索拉非尼组17％。
       在安全方面，两组患者的不良反应基本相似。多纳非尼组常见的不良反应包括手足皮肤反应（50.5％）、腹泻（36.6％）、冬季氨酸转氨酶升高（40.5％）、血胆红素升高（39.0％）、血小板计数减少（37.8％）。与索拉非尼组患者相比，多纳非尼在严重不良反应和减少或暂停用药方面的不良事件明显低于索拉非尼组。
       多纳非尼是12年来第一个治疗晚期肝癌的领域III生存期优于索拉非尼的分子靶向药物。ZGDH3研究表明，与索拉非尼相比，多纳非尼可以改善晚期肝癌患者的生存期，具有良好的安全性和耐受性。目前，泽静制药已向国家药品监督管理局提出申请（NMPA）新药评估中心提交了新药上市申请。预计多纳非尼将成为晚期肝癌的靶向治疗药物，使更多晚期肝癌患者受益。