发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)发病原因
随着免疫学和分子生物学等基础医学研究的进展，虽然对先兆子痫的病理生理变化有一定的了解，但其真正的病因和发病机制仍不明确。根据流行病学调查，先兆子痫的发病与以下因素有关：
1.年龄≤20初孕妇年龄或>35岁。
2.美国非洲裔或西班牙裔的种族差异大多高于白人。
3.家族遗传因素，家族有高血压史，孕妇母亲有PIH姐妹、女儿、儿媳等。
5.营养不良、贫血、低蛋白血症患者。
6.身材矮胖，体重指数>0.24者。
7.精神过度紧张或工作强度压力大的人。
8.羊水过多，双胎，巨大儿，葡萄胎。
(二)发病机制
1.发病机制
(1)免疫理论(immunological theory)：妊娠是一种成功的伴随性移植，它取决于母亲和儿童之间的免疫平衡。一旦免疫平衡失衡，就会引起免疫排斥反应，导致先兆子痫。
①先兆子痫与人类白细胞抗原(HLA)相关性：研究发现先兆子痫患者
HLA-DR4抗原频率，母胎HLA-DR4抗原共享率高于正常妊娠，导致母亲对抗HLA-D区域抗原免疫反应——即封闭抗体，一种IgG亚类HLA抗体功能受损，免疫平衡失衡，最终导致先兆子痫。
②子痫前期细胞免疫变化：妊娠期Th减少而Ts明显增高，使Th/Ts比例下降以维持正常母亲-胎儿免疫关系和胎儿保护免受排斥。严重先兆子痫患者TS同时降低非孕妇水平，降低功能，Th/Ts比例上升。说明母胎免疫失衡防护反应在先兆子痫时减弱。
③先兆子痫免疫复合物(immume complex，IC)变化:子宫静脉滋养细胞在先兆子痫时进入母循环，与母抗体形成IC肾脏和胎盘沉积明显增加，IC损伤胎盘附着部位的血管，导致胎盘血流障碍。IC沉积在肾小球基底膜中，增加其渗透性，漏出大量蛋白质。IC沉积在全身各器官血管中，激活凝血和纤溶系统DIC。
(2)胎盘缺血理论(ischemia of the placenta)：正常妊娠时，固定绒毛滋养细胞沿螺旋动脉逆行浸润，逐渐取代血管内皮细胞，用纤维样物质取代血管平滑肌弹性层，扩大血管腔，增加血流，更好地营养胎儿。这个过程被称为血管重塑(remould of vascular)，入侵深度可达子宫肌层的1/3。先兆子痫时，滋养细胞只侵入蜕膜血管，少数血管不重塑。这种现象称为浅着床(superficial implantation of placenta)，早期营养细胞缺氧，影响胎儿发育。
(3)血管调节物质异常(abnormality of the vasoactive compounds)：血浆中有调节血管的调节因子，如血管收缩因子中的血管内皮素(endothelin，ET)与血栓素(thromboxane A2，TXA2)，共同调节血管收缩。一氧化氮是血管舒张因子(nitric oxide,NO)，有前列环素(prostaglandin,PGI2)，心钠素(atrial natriuretic peptide，ANP)等等。随着正常妊娠的进展，PGI2与TXA2、维生素E(抗过氧化活性)和脂质过氧化物ET与ANP比例随之上升。上述比例在先兆子痫时下降。TXA2、过氧化物、ET加重血管内皮损伤，诱发血小板凝聚，对血管收缩因子敏感，进一步收缩血管，进一步破坏血管内皮，导致凝血和纤溶失调。因此，严重先兆子痫患者较多DIC亚临床或临床表现。
(4)遗传理论(genetic predisposition)：从临床观察可以看出，有先兆子痫家族史的孕妇先兆子痫的发病率明显高于无家族史的孕妇。在遗传方法上，先兆子痫多被认为是单基因隐性遗传。单基因可以来自母亲和胎儿，也可以由两个基因共同作用；但多因素遗传不能除外。
(5)营养缺乏理论:近年来认为钙缺乏可能与先兆子痫有关。怀孕期间每天补充。2g钙，先兆子痫的发病率可从18％下降至4％，其作用可能是补充和调节先兆子痫时肾对钙的吸收障碍。然而，一些学者观察到，即使对轻度先兆子痫进行补钙2g/d后来，仍不能阻止其发展为严重先兆子痫。
2. 先兆子痫的基本病变是全身小动脉痉挛，导致全身器官血流不畅，微循环供血不足，缺血缺氧损害组织器官，严重时导致器官坏死和功能障碍。
（1）胎盘：先兆子痫时胎盘本身没有变化。然而，子宫肌层和蜕膜的小螺旋动脉痉挛、厚度不均匀、管腔变薄、急性粥样硬化、管径减小导致绒毛间隙血窦缺血和胎盘血窦量显著减少，从而影响胎儿的生长发育。临床表现为胎盘功能下降和胎儿生长有限(fetal growth restriction，FGR)。螺旋动脉栓塞、蜕膜坏死蜕膜坏死和胎盘后出血，可导致胎盘早剥和早产。如果胎盘多因缺血梗死，可导致死胎。
(2)脑:脑小动脉痉挛、脑组织缺血、水肿可引起脑水肿，严重时形成脑疝。MAP≥140mmHg当脑血管本身失去调节功能时。脑微血管内血栓形成，可引起局限性或弥漫性脑梗死。当血管破裂时，可能会出现脑出血。子痫死亡者中有一半有脑水肿和脑疝。
（3）心脏：由于小血管痉挛、外周阻力增加、心脏负荷增加、心率加快。有效的循环减少、血液浓度和血液粘度增加也会增加心肌的负担。冠状动脉痉挛、心肌缺血缺氧、间质水肿和点出血坏死。严重的先兆子痫易发生急性肺水肿和心力衰竭。
(4)肾:肾小动脉痉挛，减少肾血流量。肾缺血缺氧产生大量肾素，导致肾缺血缺氧AngⅡ增加，血压进一步升高。肾缺氧也会使肾小球肿胀，过滤功能下降，尿素氮和尿酸等代谢废物的排出减少，并在体内积累。缺氧也会增加肾小球的渗透性，降低肾小管的吸收功能，导致血液中蛋白质泄漏，形成蛋白尿，尿液中的蛋白质量与疾病成正比。肾缺氧严重者可发生急性肾皮质坏死，表现为急性肾衰竭。
（5）肝脏：肝小动脉痉挛、组织缺血缺氧、肝细胞损伤、血清丙氨酸转氨酶升高、严重黄疸。尸体解决方案发现肝门静脉周围有局限性出血，甚至严重坏死。严重的先兆子痫可发生肝膜下出血和血肿，甚至破裂，导致腹腔出血和死亡。肝损伤和凝血障碍同时发生HELLP综合征(溶血、肝酶升高、血小板减少)会严重危及母子生命。
(6)凝血机制异常:妊娠末期正常血液凝血较高。严重先兆子痫时，各器官缺血缺氧、血管内皮细胞和血管内红细胞因严重血管痉挛而受损，不仅仅是PGI2合成减少，大量凝血物质进入血液循环，消耗母体凝血因子和血小板。胎盘缺血、大量凝血物质的释放、血液浓缩和高脂血症的影响加剧DIC。
