单纯疱疹病毒性角膜炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       疱疹病毒包括单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒EB病毒和巨细胞病毒。单纯疱疹病毒结构复杂，其中心由双链组成DNA由病毒染色质磷蛋白和核直径组成的核100nm20面被糖蛋白、碳水化合物和脂质包围。包膜中的所有蛋白质都是由病毒本身或宿主的蛋白质合成的，而脂质主要来自宿主细胞核膜中的磷酸脂。包膜后的病毒直径约为180nm。含有成熟病毒颗粒70％的蛋白质、22％的脂质、7％的核酸、2％碳水化合物。

       根据病毒特异性抗原的不同，可以使用HSV分为两类：Ⅰ型病毒和Ⅱ型病毒。Ⅰ型病毒通常引起腰部以上部位的感染，Ⅱ型病毒引起腰部以下部位感染。但这不是绝对的。HSV分为两种血清型：Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ感染部位为头颈部，多数眼疱疹感染是由此病毒引起的；Ⅱ感染部位是生殖器，偶尔也会引起眼部感染。HSV唯一的自然宿主。单孢菌素病毒对人有很强的传染性，绝大多数人都被它感染了，血清抗体的阳性率约为90％，用分子生物学方法在55％～94％人三叉神经节可发现病毒潜伏。Ⅰ常见的传播方式是带毒成人亲吻子女或与子女密切接触，青少年或成人接吻，偶尔会因性交而引起生殖器感染。Ⅱ类型以性接触为主，也可因性交引起眼部感染，新生儿可通过产道感染。Ⅱ类型感染不仅可以影响皮肤、血液、内脏和中枢神经系统，还可以致命。两种病毒感染的潜伏期相似，为2~12天，通常为3~9天。

       HSV对人的传染性很强。20岁以上成年人血清抗体阳性率达到90％，临床临床只占1~10％。原发感染仅见于对该病毒无免疫力的儿童，多为6个月至5岁的儿童。原发感染后，病毒终身潜伏在体内待机。继发感染多见于5岁以上儿童和成人。感冒、发烧、疟疾、情绪刺激、月经、日晒、皮质类固醇应用、退化和创伤等一些非特异性刺激可能成为复发的诱因。Nesbarn和Green本病的发病情况如下：

       1、显性或隐性感染 HSV角膜、结膜、眼深组织及附属器从泪液中扩散。

       2.潜伏感染 HSV从三叉神经末梢沿神经索行到三叉神经节细胞核，并潜伏在这里。病毒从周围组织中消失。

       三、神经元内HSV的活化 在各种挑拨动因的作用下，破坏患者全身稳定状态，在潜伏感染过程中激活病毒，沿神经轴索返回周围组织。

       4.在周围组织繁殖 病毒在周围组织中繁殖并扩散到泪液中。

       5.角膜炎复发。

       6.再次潜伏在神经元中。

       (二)发病机制

       原发感染是指病毒第一次侵入人体，仅见于对该病无免疫力的儿童，多为6个月~5岁的儿童。此后，病毒终身潜伏在三叉神经节(trigeminal ganglion，TG)在一些非特殊刺激(感冒、发烧、疟疾、情绪刺激、月经、日晒、皮质类固醇应用、退行治疗、创伤等。

       近年来的研究发现，当角膜病变静止时，单纯的疱疹病毒可以潜伏在三叉神经节的感觉神经原和角膜中。HSK复发的详细机制尚不清楚。复发时，HSV它可能来自于潜伏在神经节细胞中的病毒再活化，通过轴浆运输到角膜，或潜伏在角膜中的病毒再活化。

       HSK疾病的发生、复发和临床表现主要与感染机体有关HSV株与免疫状态有关，因此HSK复发通常与机体免疫功能状态的变化有关。

       浅层发病是HSV角膜上皮细胞直接感染，细胞增殖导致细胞变性坏死，脱落形成上皮缺损，形成典型的分支角膜炎(dendritic keratitis)，如果进一步扩大和加深，可以形成地图角膜炎(geographic keratitis)。

       深层型的发病并非病毒的持续增殖，而主要是一种宿主对单孢病毒抗原的免疫反应，是以细胞免疫为主的迟发性超敏反应。HSV炎症细胞、抗原抗体复合物或角膜实质中不断复制的病毒从上皮或内皮进入角膜实质后，导致胶原层溶解，产生不同类型的深层炎症，主要包括免疫性和基质坏死性角膜炎。

       除了和谐，其复发机制还不是很清楚HSV除了自身因素(型和株)和潜伏感染外，宿主至少与以下因素有关。

       细胞免疫 最近，更多的数据显示，由于全身的液滴度，基质患者在复发过程中似乎没有任何作用IgM、IgG无明显变化；但细胞免疫力低于正常水平。Easty淋巴细胞转化试验明显低于上皮型患者和正常人群。Centifan复发患者的白细胞移动抑制试验也低于正常人。加藤富子（1979）使用五种非特异性抗原进行皮下注射，观察晚期皮肤反应来判断细胞免疫状态。因此，三种以上抗原阳性，正常人群为98％，基质病人为71％，两者有显著差异。此外，长期使用皮质激素、免疫抑制剂或淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤的患者在临床上也很常见HSV性角膜炎，从另一方面证实细胞免疫功能低下，是导致本病复发的主要因素。

       2.组织相容性抗原(HLA) 最近的研究表明，本病与本病有关HLA抗原存在症有一定的关系。Zimmermann发现复发患者的群体等HLA-B4与正常人相比，出现频率显著增加。是孤寡国际水泡研讨会指出，基质群体DRW3出现率为48％，而对照组是24％，两者有显著差异。Foster报告指出，频繁复发的患者HLA-A3显着增多，B8、B27轻微增加，而不是复发者80％为HLA-A2。因此认为A3、B8、B27可能是一种疾病复发的因素，A2是抵抗复发的因素。总之，这方面的研究还只是开始，病例还很少，需要进一步证明。

       三、特应性 特征是一种与家族血统和反应素(主要是IgE)相关变态反应。Blndi、Michel、Denis统计显示病人中37％正常人只有10~15％两者之间存在显著差异。患者采用屋尖、虱子等提取物进行脱敏治疗。经过1~5年的观察，临床症状和复发有所缓解。