发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
1.外周血 外周血白细胞可以正常、升高或减少，占三分之一。但无论白细胞总数如何，白血病细胞都占85％。有10％～15％的AML病例患病时外周血白细胞数超过100×109/L，即高白细胞症，多见于高白细胞症M4或M5患者常伴有肺部、中枢神经系统浸润、肿瘤溶解综合征和白细胞粘滞，风险高，预后差。极少数患者外周血白细胞大于30％，骨髓少于30％，未达到急性白血病诊断标准，称为外周血型急性白血病，部分病例骨髓白血病细胞数量可在接下来的几个月内增加，这些患者，特别是老年人AML当外周血小板和粒细胞减少并有明显危险时(血小板)<20×109/L，粒细胞<1×109/L)，可暂停化疗。<20×109/L，粒细胞<1×109/L)，可以暂缓化疗。
2.骨髓象 大多数患者极度增生，正常造血细胞被白血病细胞取代；少数患者骨髓增生较低，但原始细胞仍然存在30％以上。白血病细胞形态异常，核浆发育不平衡。如果在细胞中发现。Auer小体，更有助于排除ALL而确诊为AML。有时由于白血病细胞极度积累，骨髓过度粘稠或骨髓纤维化，骨髓干抽搐可能会发生。此时，必须进行骨髓活检和诊断。
1976年，根据形态学和细胞化学的特点FAB1985年，85年指定了急性白血病分型诊断标准并进行了修订和扩展(表3)。
3.细胞化学染色 细胞化学染色可以补充形态学的不足，在识别急性白血病的类型中起着重要作用。常用的细胞化学染色方法包括髓过氧化物酶染色(MPO)、苏丹黑B染色(SBB)、氯醋酸AS-D萘酚酯酶染色(NAS-DCE)、α-丁酸萘酚酯酶染色(α-NBE)、α-醋酸萘酚酯酶染色(α-NAE)、过碘酸-雪夫染色(糖原染色，PAS)、酸陛磷酸酶染色(ACP)、碱性磷酸酶染色(NAP)、溶菌酶等方法。必要时可以做酯酶双染色和Phl(φ)小体等。根据上述方法，将FAB各类初步分类(表4)。
4.通过观察细胞的超微结构，提高急性白血病形态学分类的正确性。急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和巨核细胞白血病的白细胞相互识别，可通过电镜细胞化学染色进行明确诊断。目前，电镜细胞的化学染色有MPO血小板过氧化物酶(PPO)等等。其优点是灵敏度高，特异性高，能揭示白血病细胞的早期分化特征。MPO对非常幼稚的原粒细胞白血病的反应最具诊断价值，AML原粒细胞对MPO原粒细胞对强阳性( )的反应MPO急性单核细胞白血病原细胞反应弱阳性( )，部分细胞阴性；急性淋巴细胞白血病和巨核系原细胞无反应。PPO阳性反应是巨核细胞和血小板的独特标志。巨核细胞对PPO急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的原始细胞均呈阴性。
5.常用的髓细胞系抗体是细胞免疫表 MPO、CD33、CD13、CDllb、CDl5、CD14，与髓系相关的其他抗体是CD34、HLA-DR等等，抗血型糖蛋白单抗和抗血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、Ⅰb(CD41a、CD41b、CD61、CD42a、CD42b)分别被认为是鉴别M6和M7型ANLL敏感而特殊的单抗，90％以上M3型ANLL以CD33 、HLA-DR为特点，CDl4它是单核细胞异性抗体，但敏感性不够高M4和M5型ANLL中阳性率约占70％。急性髓细胞系膜标志与FAB分见表5。上述髓细胞免疫分类也有助于识别慢性粒细胞白血病急变类型。
6.通过传统方法检测细胞遗传学检测 50％±10％的AML病例有异常染色体核型，染色体显带分析，荧光原位杂交(FISH)细胞遗传技术和聚合酶链反应(PCR)、Northern、Southern及Western印记等分子生物技术的发展和应用，使人们对急性白血病细胞遗传学和分子生物学有了更深入的了解。染色体变化包括结构和数量异常（表1、2、6）。
(1)染色体结构异常：
①t(8;21)(q22;q22)和inv(16)(p13;q22)：是初治AML细胞遗传学异常是患者中最常见的。t(8)21)青少年和儿童AML病人的发病率5％～10％，主要与M2类型密切相关，也可见M1和M4病例中。成人白血病，t(8)21)患者对化疗反应良好，缓解率高，中位生存时间长，但在儿童白血病中，t(8)21)的存在表明患者对治疗反应不佳。inv(16)和t(16;16)的AML病例有其独特的形态表现：即急性粒单细胞白血病和M4E0，成人和青年AML的10％～12％，嗜酸细胞>5％。多数伴inv(16)的AML特别是病例AML-M4-E0形态变化表明有更好的预后，这种异常的染色体表达也可以存在于其他方面，如M2，M4，M5分型的AML病例中。
②t(9;22)(q34;q11)：在初治AML的发生率占1％，t(9;22)通常单独出现而不伴有复合染色体的改变，但有时伴t(9；22)易位AML可出现-7不同的三倍体。
③t(15;17)(q22;q21)：是M3(APL)在特异性染色体变化中可见90％以上的M3病例。1％～2％APL患者有t(11；17)易位，个别患者存在t(5)17)易位。t(15)17)全反式维持患者A酸(ATRA)其他二型对治疗反应良好ATRA无反应。
④11q23重排：累及11q23条带重排形式多见于AML(M4)、ALL、MDS继发接受拓扑异构酶Ⅱ抑制剂AML。目前发现大约有30种不同的染色体带11q23易位t（11；19）常见于婴儿白血病。经诱导分化治疗后，具有髓系和淋巴系的双表面特征，表明染色体易位可发生在多能造血干细胞阶段；90％以上伴有11q23异常白血病患者可以累及不同的基因，一般认为累及11q23上的MLL(ALL-1，HRX，Ht-2X)基因预后通常较差。
⑤inv(3)(q2l;q26)：伴inv(3)(q2l;q26)的AML它是一个独特的亚群，常伴有微小巨核细胞增多和异常血小板增生。这些血液学异常也可见t(3;3)(q2l;q26)病例3q血液病异常患者的预后通常较差。
(2)染色体数量异常:
①+8：是AML核型变化最常见，约占AML病人核型异常20％。+8多见于原发变化M1、M4和M5，在M3类型很少见，但作为继发变化，在类型中很常见M3类型，也偶见M2型。
②+21：有1％同时发生的发生率多发生del(5q)，-7染色体变化AML病患。
③-7：在AML患者中有1％～3％与某些化学物质接触有关的发生率-7的AML患者对治疗不敏感，代表疾病的不良预后。
④-5：与毒物接触有关，常见于治疗AML(t-AML)。
⑤性染色体减少：常见M2型，伴随t(8)21)-X明显比-Y少。临床上，骨髓细胞-Y常代表正常男性老龄化现象，但有时是肿瘤细胞唯一的核变化。
7.分子生物学检测 一些融合基因PML-RARα、AMLl-ETO诊断需要分子生物学技术(即所谓的分子生物学技术)MCIM分类)，或观察残余白血病。有些，如上述，单基因，如N-RAS、K-RAs和BCL-2癌基因和肿瘤抑制基因RB1和p 53等质或量的异常表达可能与某些相同AML这些基因检测与预测有关。AML的预后有一定价值。
(1)p53：p53在AML低表达往往表明预后差。
(2)nm-23 ：nm-23-H1、nm-23-H2mRNA在AML、CML-BC水平提高，在CML-CP则正常，nm-23-H1和nm-23-H2染色体异常AML-M2和AML-M3与其他类型的无染色体畸变相比，表达方式的表达方式是无染色体畸变AML亚型低；而在AML-M6病例中nm-23表达水平极高。
(3)BCL-2：在AML中，M1、M2亚型的BCL-2表达高于M3、M4、M5，而高表达者生存时间短，化疗效果差。
(4)p16：AML中p16的同源基因p15功能灭活率高达86％，此外，初治和复发AML其骨髓细胞p16表达活动明显低于正常对比和长期缓解AML骨髓细胞。
(5)WT-1：白血病患者早期诊断骨髓WT-1在临床治疗缓解后，基因表现得很高，WT-1基因消失，有研究者动态观察了33例白血病患者(26例AML患者，7例ALL患者)和6例正常人外周血WT-I发现6例正常人没有检测到基因表达WT-1最低转录水平(<10-4)，而3l例(93.9％)白血病患者WT-l在疾病的早期阶段表达不同程度的表达(10-4～101)，而且WT-l基因表达在AML和ALL没有区别，研究人员随访检测了31例CR后的白血病患者外周血的。WT-1共有5例病例复发(其中2/18例病例无法检测到WT-1表达，3/13患者检测到低水平WT-1表达)，5例患者中3例复发。WT-1表达再次上升，提示T-1它是一个敏感的肿瘤标记，可用于监测白血病患者的化疗或CR后微小残留病灶。<10-4)，而3l例(93.9％)白血病患者的WT-l在疾病初期呈不同水平的表达(10-4～101)，而且WT-l基因的表达在AML和ALL无差异，研究者又随访检测了31例获得CR后的白血病患者的外周血的。WT-1水平表达，共有5例病例复发，(其中2/18例患者并不能检测出WT-1表达，而3/13患者检测出低水平的WT-1表达)，该5例患者中的3例在复发时WT-1表达再次升高，提示T-1是一敏感的肿瘤标记，能用于监测白血病患者经化疗或CR后的微小残留病灶。
1.一些AML尿液中的血清和乳酸脱氢酶(LDH)溶菌酶和溶菌酶的示肿瘤的相应负荷，这在溶菌酶中更为常见M5和M4类型患者。钙代谢紊乱相对罕见，表现为高钙血症或低钙血症。它可能与白血病细胞产生和释放一些甲状旁腺素有关。
2.骨髓病理 白血病患者全身骨髓有白血病细胞增生渗透，肉眼可见骨髓呈棕色，或灰色略带绿色脓样色，如出血为深红色或红棕色，白血病细胞增生严重骨髓也可被红髓取代（即白血病细胞增生）。白血病常伴有骨小梁减少变细或虫蚀样缺损，这与骨髓压力增加和骨小梁供血不足有关。网状纤维增多或胶原纤维增生。
3.出现凝血异常 DIC血小板减少、凝血酶原和部分凝血活酶延长、血浆纤维蛋白原减少、纤维蛋白降解产物增加和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ等的缺乏。
4.代谢异常 高尿酸血症常见于白细胞增多和诱导化疗期患者，并与肿瘤溶解有关AML高尿酸血症的发病率比ALL低血清乳酸脱氢酶(LDH)可以升高，尤其是M4、M5亚型通常比亚型更容易增加ALL;血清溶菌酶(1ysozyme)增高亦以M4、M5类型常见；过量溶菌酶会损害肾近曲小管，加上白血病本身代谢异常，抗生素、利尿剂等治疗会导致低钾血症；高钾血症与肿瘤溶解和高尿酸血症有关；有时低钙或高钙血症。
