新生儿呼吸暂停是由什么原因引起的？

       (一)病因

       原发性——早产儿仅由呼吸中心发育不全引起；

       2.症状

       (1)缺氧:窒息、肺炎、肺透明膜病、先天性心脏病、贫血等。

       (2)感染:败血症、脑膜炎等。

       (3)中枢神经系统疾病:室内出血和缺氧缺血性脑病；

       (4)环境温度过高或过低；

       (5)代谢紊乱:低血糖、低血钠、低血钙、高氨血症等。

       (6)胃、食管返流、坏死性小肠结肠炎；

       (7)因颈部前曲过导致气流堵塞。早产儿呼吸暂停多见，发病率高达50％～60％，胎龄越小，发病率越高。

       (二)发病机制

       许多临床现象与新生儿呼吸暂停有关，其中一些可能是呼吸暂停的原因。各种呼吸暂停的一个重要特征是，它通常发生在新生儿清醒时。呼吸暂停的发作通常是频繁和持续的。足月新生儿通常可以找到某些原因，但早产儿反复呼吸暂停没有明显的病变。一些人提出了一些解释新生儿呼吸暂停的机制。在中枢神经调节和通风过程中，外周呼吸肌运动和保持呼吸道畅通，使气体交换之间存在良好的平衡。如果这种平衡被打破，它可能会导致呼吸暂停。

       脑干呼吸中枢发育不成熟是导致呼吸暂停的关键。当中枢和混合性呼吸暂停发作时，呼吸中枢减少了每个呼吸肌肉的输出。呼吸中枢神经元没有窦房结那样的自律性。通过脊髓网络活动系统的电生理活动，它在维持呼吸中枢神经元有节奏地释放冲动方面发挥着非常重要的作用。上级（皮质活动）和下级（周围神经感受器、反射弧）的传入冲动构成了这种神经连接，可以是兴奋或抑制。许多神经递质和神经调节分泌物（如内啡肽、前列腺素和腺苷）可以抑制呼吸中枢的活动，但随着年龄的增长而变得不那么重要。呼吸中枢的输出是上述影响因素的综合和平衡。在新生儿中，会有规律的通风强弱周期性变化，呼吸暂停发作是本周期中通风最少的时期，这也可能是呼吸调节系统不稳定的表现。通过听觉诱发反应逐渐证实了呼吸暂停的复杂性和突触组的增加，并支持了呼吸暂停的成熟。

       基本的化学性驱动对新生儿尤其是早产儿相对无效。胎龄33周以下的早产儿，其通气及呼吸肌对二氧化碳增加的敏感性较低，有呼吸暂停的早产儿，对二氧化碳的反应曲线呈一下行曲线，表明通气对二氧化碳增加的反应变化不大，但随胎龄及生后年龄增加，对二氧化碳的敏感性增加。在早产儿，缺氧导致短暂的过度通气，继之则是通气不足及有时发生呼吸暂停，另外，缺氧使早产儿对二氧化碳升高的反应性降低。这些现象解释了为什么呼吸暂停一旦出现，并不能很快被缺氧或高碳酸血症的刺激而终止。这也是吸氧以改善临界性低氧血症、或输浓缩红细胞以治疗贫血可减轻呼吸暂停发作的原因。

       新生儿期上呼吸道反射的过度活跃也是导致呼吸暂停的重要因素。鼻壁、鼻咽、口咽、喉部分布着大量的神经末梢传感器，可以对各种化学和机械刺激做出反应。负压吸引或插入鼻饲管刺激咽后壁，往往会诱发呼吸暂停和反射性心动过缓。喉部积累分泌物、液体或胃内容物可诱发呼吸暂停。随着年龄的增长和发展的改善，中心对这些高反应的抑制能力增强。

       胸部呼吸肌（膈肌和肋间肌）与保持气道开放的上呼吸道（咽、喉）肌肉之间的不协调和不同步可导致无效通风。由于缺乏内部硬支撑，咽部气道在颈部屈曲、下颌骨向后移动和舌骨压力下容易塌陷。吸气时，膈肌收缩产生咽部负压，加重气道关闭。由于粘液的粘附，塌陷的气道壁阻碍了气道的重新开放。消除气道阻塞需要气道扩张肌，如下巴肌的收缩或颈部伸展来扩张气道。在吸气过程中，在膈肌收缩前，上气道呼吸肌提前兴奋，这对降低上气道阻力和促进高峰气流通过时的通风非常重要。对于高碳酸的刺激，上气道呼吸肌是一种曲线反应，最初只有少量的增加，只有在高二氧化碳水平上才能显著增加。相反，膈肌对高碳酸的反应是成比例或近似的直线上升。因此，如果上气道呼吸肌对高碳酸血症没有反应，反应非常小或缓慢，这可以解释为什么中枢气道短暂停会导致混合性呼吸系统性呼吸系统阻塞。

       胸部和肺的牵张感受器通过迷走神经将胸部扩张和肺部扩张的信息传递到中心，从而调节呼吸的强度和时间。随着肺容量的增加，强肺牵张反射(Hering-Breuer反射)起作用，即抑制吸气，延长呼气；但随着成熟度的增加，这种反射减弱。相反，当肺容量减少时，呼气时间缩短以维持肺容量，而吸气过程延长。这种增加阻塞吸气动作持续时间的能力是减少气道闭塞的补偿机制。对于呼气末端气道闭塞的反应，无呼吸暂停的早产儿的吸气动作明显优于有呼吸暂停的早产儿，表明呼吸反射越成熟，对阻塞的反应能力越强。

       新生儿的呼吸明显受睡眠的影响，在早产儿快速移动眼睛(REM)动态睡眠有优势，可能与大脑发育有关。呼吸暂停更常见REM睡眠时，水分和呼吸频率明显不规则。REM除了强烈的中枢呼吸调节抑制外，肋间肌运动也受到抑制。当肋间肌不运动时，膈肌收缩，导致胸部变形（矛盾呼吸），导致无效通风，降低肺容量。膈肌运动的补偿性增加。它会导致膈肌疲劳和上气道阻塞。胸部变形也会导致肋间-膈抑制反射，限制膈神经发放冲动，最终的结果是可致呼吸暂停。

       总之，新生儿尤其早产儿容易发生呼吸暂停是因呼吸中枢发育不成熟，易引起呼吸调节障碍。新生儿呼吸系统解剖结构发育不完善，生理功能不稳定，生理信息不能正确传递，因而呼吸节律不整。周期性呼吸与呼吸暂停有一共同病理生理基础，呼吸暂停是在产生周期性呼吸的病理基础上进一步发展。呼吸调节障碍存在于呼吸中枢，中央化学感受器、周围化学感受器和肺脏反射，可能多个因素起作用。呼吸暂停婴儿的呼吸调节中枢处于抑制状态，此类婴儿的潮气量小，肺泡通气量低，肺泡的PaCO2呼吸时食管内压力变化较小，PaCO2呼吸中枢发育不成熟，其传播冲动弱，与中枢神经系统树突功能不良有关。

       新生儿呼吸暂停可由缺氧引起，可抑制新生儿呼吸中心的生理功能，减少新生儿对CO2反应。婴儿缺氧越严重，对CO2反应越差，与成年人对缺氧的反应正好相反。除缺氧外，其他如体温变化、低血糖、酸中毒等可抑制呼吸中枢，导致呼吸暂停。

       此外，呼吸道分泌物的堆积和支气管壁粘膜的肿胀增加了呼吸道阻力，甚至一定程度的气道阻塞，需要增加呼吸补偿，新生儿呼吸补偿能力呼吸功能的补偿能力很差。当呼吸负荷增加时，不能有效延长吸气时间，改变食道压力，增加有效弹性进行补偿。这种呼吸反射功能的不完善是新生儿呼吸道疾病易发生呼吸暂停的原因之一。