子宫内膜增生的原因是什么?

       子宫内膜增生有一定的癌变倾向,因此被列为癌前病变。但大多数是持续的良性状态,少数可能发展为癌症,子宫内膜增生有多种类型,但子宫内膜增生的原因是什么?

       (一)病因

       1.内源性雌激素

       (1)不排卵:青春期女孩,围绝经妇女,下丘脑-垂体-卵巢轴某一环节紊乱、多囊卵巢综合征等,可有无排卵现象,使子宫内膜长期持续雌激素作用,无孕酮对抗,缺乏周期性分泌转化,长期增生,北京协和医院41例40岁以下子宫内膜不典型增生患者,其内膜除炉灶不典型增生外,其他内膜80%上述无分泌期;基础体温测定结果;70%单相型,所以大多数患者没有排卵。

       (2)肥胖:在肥胖妇女中,肾上腺分泌的雄烯二酮通过脂肪组织中的芳香化酶转化为雌酮;脂肪组织越多,转化能力越强,血浆中雌酮水平越高,导致持续雌激素的影响。

       (3)内分泌功能性肿瘤:内分泌功能性肿瘤是一种罕见的肿瘤,但在北京协和医院的研究统计中,内分泌功能性肿瘤占7.5%,卵巢颗粒细胞瘤,卵巢颗粒细胞瘤也是雌激素持续分泌的肿瘤。

       2.外源性雌激素

       (1)雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy ERT):围绝经期或绝经后,由于雌激素缺乏,可能出现骨质疏松、血脂代谢异常、心血管变化,甚至脑细胞活动等。ERT但逐渐得到广泛应用,并取得了良好的效果,ERT单一雌激素会刺激子宫内膜增生单用雌激素一年就可以了20%女性子宫内膜增生(Woodruff 1994),而ERT应用往往持续多年,甚至直到终身。如果孕酮不同时联合使用,会出现严重的内膜增生,甚至子宫内膜癌。

       (2)他莫昔芬的应用:他莫昔芬(Tamoxifen TAM)它具有抗雌激素作用,因此被用于绝经后晚期乳腺癌患者。TAM它还具有类似雌激素的微弱作用,因此长期服用TAM,还能使子宫内膜增生,Cohen(1996)报道绝经后服用164例TAM者,有20.7%内膜病变的发生率和服用率TAM服用时间>48个月的,30.8%有内膜病变,其中包括内膜单纯性增生及复杂增生,并有个别内膜癌,因而,绝经后乳腺癌患者在服用TAM在此期间,注意,Cohen(1996)服用12例乳腺癌TAM同时使用孕酮,所有病例内膜间质都有蜕膜变。

       (二)发病机制

       1.以前子宫内膜增生一般分为囊性增生、腺瘤样增生和非典型增生,1986年Norris结合组织诊断标准的可重复性及其与临床预后的关系,提出以增生性病变中是否有腺上皮细胞异型为病变分类基础,即单纯增生和复杂增生无细胞异型,细胞异型子宫内膜增生为不典型增生,腺体结构形态变化不同,单纯增生伴间质成分增生,复杂增生和不典型增生。(international society of gynecological pathology,ISGP/WHO)所采纳(Silverberg,1988)。

       在名称术语中,旧的分类不是很准确,如囊性增生,其组织变化不仅限于子宫内膜的腺体成分,病变的腺体不一定总是表现为囊性扩张,所以这个术语的表达不是很合适,腺瘤样增生,不仅在概念和意义上相互矛盾,组织诊断标准不太明确,容易引起肿瘤和增生之间的病理诊断混淆,虽然非典型增生的分类名称与新的分类相同,但组织诊断标准仍存在差异,新的分类是进一步明确细胞核的异形变化。

       2.病理特点

       (1)子宫内膜简单增生:病变子宫稍大,内膜明显增厚,有时呈弥漫性息肉状,刮宫量大,可与红色光滑的息肉状组织混合。镜下病变弥漫,累及内膜功能层和基底层。由于间质和腺体同时增生,腺体不拥挤,腺体大小不同,轮廓光滑。

       (2)子宫内膜复杂增生:复杂增生的原因与简单增生大致相似,但由于病变局部,也可能与组织激素受体的分布有关,少数复杂增生可发展为非典型增生,从而影响预后,1993年报道21例40岁以下妇女子宫内膜增生,4例复杂增生,短期药物治疗后,病变退缩,妊娠、足月分娩,其中3例产后2~3年病复发仍是复杂增生,随访9~38癌症还没有出现。

       子宫内膜病变可以增厚或非常薄,也可以是息肉,不同于简单的增生,病变成腺成分局灶性增生而不累及间质,刮宫量,常混合正常、萎缩或其他类型的增生子宫内膜,病变区腺体拥挤,可以背靠背,间质显著减少,腺轮廓不规则,或弯曲锯齿,或形成腺乳头,但无腺上皮细胞异形(图2)。

       (3)子宫内膜不典型增生:不典型增生的发生类似于复杂增生,但有些病例可以慢慢发展成癌症。在严重不典型增生中,癌变率可以达到30%~50%。

       这种增生仅限于子宫内膜腺体。腺上皮细胞的异型性是诊断的关键。病变呈局灶性或多灶性分布。在此期间,也可以看到正常、萎缩或其他类型增生的腺体。病变区腺体增多,间质减少。增生的腺体不仅轮廓不规则,而且具有腺上皮细胞的异型性,即细胞排列的极度紊乱或消失,细胞核增大变圆,不规则,核仁明显,细胞浆富含嗜酸性。根据病变程度,不典型增生可分为轻、中、重三度和轻度:腺体轮廓稍不规则,腺上皮细胞异型性轻微,重度:腺体轮廓分支明显不规则,腺腔内有芽和乳头结构,腺上皮细胞异型性明显见图3。中度:病变介于两者之间。

       严重的非典型增生需要识别子宫内膜癌,间质渗透是一个极其重要的识别基础,其形态特征是:腺体融合、背靠背、复杂分支乳头、筛或腺体桥,间质消失;间质纤维化和间质坏死,以及孕酮治疗和患者年龄的反应。

       当不典型增生伴有间质肌纤维化生时,息肉样可以突入宫腔,称为不典型子宫内膜腺肌瘤样息肉或息肉样腺肌瘤。刮宫诊断时,很容易误诊为癌症肌层浸润。识别的重点是化生肌纤维母细胞比子宫壁平滑肌排列紊乱,细胞核大,细胞浆丰富。年轻女性刮宫材料应谨慎诊断腺癌,镜下应有明显的间质浸润和分化不良。

子宫内膜增生的原因是什么?

       上述子宫内膜增生有癌变倾向,需要及时发现病情,早期诊断和治疗,治疗后需要密切观察。定期检查是一个重要的步骤。我希望你能用它。

           

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