毒性结节性甲状腺肿是由什么原因引起的？

       (一)病因

       Plummer大多数疾病继发于结节性甲状腺肿或甲状腺瘤（高功能腺瘤或毒性甲状腺瘤），约占甲亢的比例10％～30％。

       目前病因不明，可能长期存在甲状腺结节或腺瘤，导致自主分泌功能障碍。有时甲状腺机能亢进更为突然，由于碘摄入量的增加，导致自主甲状腺激素分泌增加，产生典型的甲状腺机能亢进症状。

       (二)发病机制

       1.发生机制 Plummer病是滤泡腺瘤或腺瘤样增生并呈现甲状腺功能亢进的疾病。甲状腺中的一些细胞对TSH、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor)甲状腺刺激物反应敏感，结节性增生，发展为滤泡腺瘤或腺瘤样增生，然后自律产生甲状腺激素，导致甲状腺功能亢进。Plummer碘缺乏的地区很常见，常与当地甲状腺肿结合也表明该病的发生和TSH甲状腺增殖刺激物的长期慢性刺激有关。

       另外，部分Plummer病有TSH受体基因突变(somatic mutation)。没有这样的病例TSH刺激而由于cAMP持续发生，导致甲状腺激素自律分泌过多。然而，相关的Plummer病TSH为了0～80％。

       2.病理 甲状腺结节性肿大(一个或多个)，包膜完整或无包膜。镜下可见结节内滤泡上皮增生，乳头形成，滤泡内胶质液少而稀薄(不同于单纯结节性甲状腺肿)。结节也可以像腺瘤一样改变，结节可以有出血和钙化。结节周围甲状腺组织萎缩挤压。

       免疫组织化学染色，结节处滤泡上皮呈T3、T4强阳性，周围上皮细胞阴性或弱阳性(图1、2)。

       电子显微镜所见：与Graves滤泡上皮细胞的形状类似于疾病等功能亢进状态。即细胞内粒体、内粒体网络和高尔基氏体。