尿毒症最常见的原因是肾脏疾病，其中慢性肾炎最常见，其次是一些常见的中老年疾病，如高血压、糖尿病等，但如果不注意生殖泌尿系统疾病，也可能导致尿毒症，以下是尿毒症的原因：
间质性肾炎
间质性肾炎占尿毒症发病率的第二位。肾小管萎缩、纤维化、疤痕化导致肾小球血液供应减少和肾功能下降。止痛剂引起的肾病、痛风性肾病、抗生素等肾毒性药物均为间质性肾炎。
多囊肾
多囊肾是一种先天性疾病，可发生在同一家庭中。病理检查可见充水小囊发育缺陷。压迫正常肾组织。疾病可以长期隐藏，直到40岁～50岁以后肾脏增大，多囊肾被诊断为明显肾功能不全。
尿路感染
泌尿系感染或尿路感染。据统计，我国尿感的发病率为0.23％，女性为2.37％。
糖尿病
30％的糖尿病患者直接转归就是尿毒症糖尿病。近期的统计资料表明，在我国人群中，现有糖尿病患者4320万人，糖耐量降低者5064万人，二者之和为9384万。也就是说，仅因为糖尿病我国就有约1300万尿毒症患者和1500多万尿毒症高危人群。
本质上，尿毒症不是一种独立的疾病，是各种晚期肾病的不可逆综合征。高血压引起尿毒症的主要原因是肾脏有调节人体血压的作用，两者关系非常密切。一个人的肾脏是否正常也会反映在血压上。
