再生障碍性贫血有哪些病因

                           核心提示： 贫血多发现在5~10岁，多伴有先天性畸形，特别是拇指短或缺乏、多指、桡骨缩短、体格短、小头、眼裂、斜视、耳聋、肾畸形、心血管畸形等骨骼系统，皮肤色素沉着也很常见。

       病因学

       再能与以下因素有关：

       (一)药物

       药物是最常见的发病因素。药物再生障碍有两种类型：①与剂量有关，是药物的毒性作用，达到一定剂量会导致骨髓抑制，一般是可逆的，如各种抗肿瘤药物。阿糖胞苷、甲氨蝶呤等细胞周期特异性药物主要作用于易分裂的成熟多能干细胞。因此，当全血细胞减少时，骨髓仍保留一定量的多能干细胞，停药后可恢复；白消安和亚硝脲不仅作用于进入增殖周期的干细胞，而且作用于非增殖周期的干细胞，往往导致长期骨髓抑制难以恢复。此外，苯妥英钠、命噻嗪、硫尿嘧啶和氯霉素也会导致与剂量有关的骨髓抑制。②与剂量关系不大，只有个别患者出现造血障碍，多种药物过敏反应，往往导致持续性再生障碍。这些药物种类繁多，如氯（合）霉素、有机砷、阿迪平、三甲双酮、保泰松、金制剂、氨基比林、吡罗昔康（炎痛喜康）、磺胺、甲醚霉素、卡比马唑（甲亢平）、甲醚咪唑（他巴唑）、氯磺丙脲等。最常见的药物再生障碍是由氯霉素引起的。根据国内调查，半年内服用氯霉素的风险是对照组的33倍，并且有剂量-反应关系。氯霉素可发生上述两种类型的药物再生障碍。氯（合）霉素的化学结构含有硝基苯环，其骨髓毒性和亚硝基-氯霉素与抑制骨髓细胞内粒体有关DNA导致聚合酶DNA蛋白质合成的减少也可以抑制血红素的合成。幼红细胞浆中可出现空泡和铁粒幼细胞增多。这种抑制作用是可逆的。一旦药物停止，血象就会恢复。氯霉素还会引起与剂量无关的过敏反应，导致服用氯霉素后几周或几个月的骨髓抑制，或在治疗过程中突然发生。其机制可能是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体。即使药物停止，这种效果通常是不可逆转的。干细胞有遗传缺陷的人对氯霉素更敏感。

       (二)化学毒物

       苯及其衍化物与再生障碍的关系得到了许多实验研究所的肯定。苯进入人体容易固定在脂肪丰富的组织中。当慢性苯中毒时，苯主要固定在骨髓中。苯的骨髓毒性作用是由其代谢物引起的。后者可作用于造血祖细胞，抑制其DNA和RNA合成会损害染色体。改革开放以来，乡镇企业兴起，苯中毒再生障碍的发病率因不重视劳动保护而上升。苯中毒再生障碍可以是慢性或急性和严重的，大多数是后者。

       (三)电离辐射

       X线、γ线或中子可以穿过或进入细胞，直接损害造血干细胞和骨髓微环境。长期超允许辐射(如辐射源事故)会导致再生障碍。

       (四)病毒感染

       病毒性肝炎与再障的关系已得到肯定，称为病毒性肝炎相关性再障，是病毒性肝炎最严重的并发症之一1.0％，占再障患者的比例3.2％。引起再障碍的肝炎类型尚未确定，约80％由非甲型和非乙型肝炎引起，可能是丙型肝炎，其余可能是由乙型肝炎引起的。肝炎相关性再障碍有两种临床类型：大多数急性型、急性型、肝炎和再障碍平均发病期约10周，肝炎处于恢复期，但再障碍严重，生存期短，年轻，多为非甲型和非乙型肝炎；慢性型为少数，多为慢性乙型肝炎，病情轻，肝炎和再障碍发病期长，生存期长。其发病机制仍不清楚。肝炎病毒可直接抑制造血干细胞，也可导致染色体畸变，并可通过病毒介导自身免疫异常。病毒感染也会破坏骨髓微循环。

       (五)免疫因素

       再生障碍可继发于胸腺瘤、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，抑制血干细胞的抗体可在患者血清中找到。一些原因不明的再生障碍也可能有免疫因素。

       (六)遗传因素

       Fanconi 贫血是一种常见的染色体隐性遗传性疾病，具有家族性。贫血多发现在5~10岁，多伴有先天性畸形，特别是拇指短或缺、多指、桡骨缩短、体格短、小头、眼裂、斜视、耳聋、肾畸形、心血管畸形等骨骼系统，皮肤色素沉着也很常见。这种疾病HBF常增高，染色体异常发生率高，DNA修复机制存在缺陷，因此恶性肿瘤，特别是白血病的发病率显著增加。10％孩子的父母有近亲婚姻史。

       (7)阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)PNH与再障相当密切    (七，20％～30％FNH可伴有再障，15％再障碍可发生显性PNH，两者都是造血干细胞疾病。明确从再障转为再障PNH，再障碍性能不再明显；或明确从PNH然而PNH表现不明显；或PNH伴再障及伴再障PNH红细胞，都可称谓再障-PNH综合征。

       (八)其他因素

       罕见病例报告，妊娠期再生障碍、分娩或流产后缓解、第二次妊娠，但大多数学者认为这可能是巧合。此外，再生障碍还可继发于慢性肾衰竭、严重的甲状腺或前（腺）垂体功能减退。