恶性胃泌素瘤的发病原因有哪些

       1.胃泌素 胃泌素瘤和胃窦粘膜主要为17肽胃泌素(G17)胃泌素瘤患者血液中的胃泌素含有34种氨基酸(G34)健康人和一般消化性溃疡患者血液循环中的胃泌素也是如此。胃泌素瘤患者和正常人血清中含有硫(胃泌素)Ⅱ)和无硫(胃泌素)Ⅰ)本病患者血清中含有硫胃泌素(占59％)比普通十二指肠溃疡和胃溃疡患者和正常人(占377％；)高。有证据表明，转移性胃泌素瘤患者血清中通过多肽区特异性胃泌素抗体检测发现。G与正常人和非转移性胃泌素瘤患者相比，17胃泌素氨基末端和羧基末端的免疫活了G17和G34.胃泌素瘤患者的血清和胃泌素瘤中还有其他分子量小、分子量大的胃泌素，包括胃泌素组分1，是一种比较G34稍大的结构，另外两个是分子较小的片段，即G17氨基末端的1～13片段和羧基末端14肽酰胺(微胃泌素)，前者无生物活性，后者有G17.相同的免疫原性和生物活性。高浓度剪接的前胃泌素和其他胃泌素前体也可以在胃泌素瘤患者的血浆和胃泌素瘤组织中找到。胃泌素瘤患者的血浆和胃泌素瘤组织中也可以含有大量的甘氨酸延伸性无生物活性胃泌素和前胃泌素，它们在血液循环中形成部分胃泌素瘤患者的主要组织和免疫原性胃泌素。

       胃泌素瘤患者胃壁细胞总数显著增加，估计至少3个正常人.6倍是普通十二指肠溃疡患者的2倍.三倍。高胃泌素血症对壁细胞的营养作用促进了壁细胞总数的增加，从而增强了胃分泌盐酸的能力。由胃壁嗜铬细胞增生和嗜铬细胞组成的小型多中心非侵入性胃癌可能代表高血液循环胃泌素对这些细胞的直接营养作用。

       2.胃泌素瘤的定位 胃泌素瘤患者胃泌素瘤最常见的部位是胰腺。胰腺胃泌素瘤最常见于胰头而不是胰尾。胃泌素瘤也可见于脾门、胃或肝脏。在某些罕见病例中，胃泌素瘤可位于胰腺和肠系膜淋巴结周围。胃泌素瘤通常很小，但变化很大，直径为0.1～20cm胃泌素瘤至少有一半是常见的。

       最近的研究表明，三分之二的胃泌素瘤患者患有胰腺外胃泌素瘤。胰腺外胃泌素瘤最常见于十二指肠壁。越来越多的证据表明，胃泌素瘤在十二指肠中很常见，至少和胰腺一样常见。十二指肠壁胃泌素瘤通常位于十二指肠的第一段或第二段，主要位于粘膜下，内镜检查或手术检查时容易遗漏。大约50％；十二指肠胃泌素瘤单发，直径可达15mm或小至1mm。若胃泌素瘤只见于淋巴结组织，则难以确定该处肿瘤是原发还是转移来的。然而，有证据表明，那些孤立的淋巴结胃泌素瘤和手术未发现的隐性胃泌素瘤，常为十二指肠壁胃泌素瘤的转移灶。

       手术时可直接发现胃泌素瘤，但大部分难以定位或根本无法定位。根据研究数据，大约有90个％；胃泌素瘤位于解剖三角形，称为胃泌素三角形，即上端位于胆囊与胆总管的连接处，下端位于十二指肠第二和第三连接处，中间位于胰腺颈与体的连接处。胃泌素瘤偶尔可位于卵巢或导致胃泌素瘤。

       3.多发性Ⅰ许多内分泌肿瘤的研究估计是200年％～60％；胃泌素瘤患者多发性Ⅰ型内分泌肿瘤(mutiple endocrine neoplasia typeⅠ，MEN-Ⅰ)，包括甲状旁腺、胰岛和垂体腺增生或肿瘤形成Ⅰ型内分泌肿瘤是位于11号染色体的高外显性常染色体基因异常。所有多发性Ⅰ内分泌肿瘤患者累及三个器官(甲状旁腺、胰岛和垂体)，但并不总是有过量激素的临床表现。Ⅰ90名内分泌肿瘤患者中有90人％～100％；甲状旁腺功能亢进，通常由甲状旁腺增生引起。几乎所有多发性Ⅰ垂体腺瘤存在于内分泌肿瘤患者中，通常是催乳素细胞瘤，但只有30个ÿ病人有症状。Ⅰ内分泌肿瘤患者的垂体肿瘤通常是孤立的。大约50％～80％的多发性Ⅰ胰岛细胞肿瘤是内分泌肿瘤患者的临床表现，这些胰岛细胞肿瘤几乎总是多发性或多发性，可位于胰腺或其他部位。Ⅰ型内分泌肿瘤的胰腺肿瘤常包含分泌高血糖素、胰多肽、胰岛素或生长抑素的细胞。随着年龄增长，有甲状旁腺功能亢进的多发性Ⅰ内分泌肿瘤患者通常发展为胃泌素瘤。