小儿肾上腺皮质与髓质增生并存综合征是由什么原因引起的？

       (一)病因

       本病征可由肾上腺皮质和髓质同时发生的腺瘤引起，也可由嗜铬瘤组织分泌ACTH导致肾上腺皮质增生，导致库欣综合征，即异位症ACTH嗜铬细胞瘤。库欣综合征和儿茶酚胺增多症库欣综合征和儿茶酚胺增多。1987年，何荣华等人报告了一名男婴。经病理组织学检查，确认皮质和髓质同时发生病变。详细检查结果：肾上腺表面呈黄色颗粒状，双肾上腺皮质中弥漫性黄褐色小结节，大小为0.1～0.2cm。深红色髓质可见于肾上腺各部位，其宽度0.1～0.2cm。镜子显示，皮质内结节由大卵圆形或多角形细胞组成。细胞富含嗜伊红色细胞浆，具有不同的核圆形、深染色和大小。这些异常增生的细胞团与周围肾上腺皮质之间没有明确的界限。髓质宽度不同，可见于肾上腺头和体尾。嗜铬细胞呈圆形、卵圆形或多角形。它们富含细胞浆，含有嗜碱性小颗粒。细胞核小，圆形，染色浅，无核异形和核丝分裂，细胞排列成一个群体。何荣华等将肾上腺皮质和髓质增生并存的病例称为“皮质醇-儿茶酚胺增多症”。一些学者认为，从病理变化的本质来看，这种疾病一个独立的综合征群。

       (二)发病机制

       肾上腺皮质与髓质增生并存的发生机制尚不清楚，有三种理论：

       1.肾上腺皮质与髓质激素的合成与分泌 ACTH可增强儿茶酚胺合成过程中所需的酪氨酸羟化酶和多巴氨β-羟化酶，苯乙醇胺-氮-甲基转移酶的活性。在反复应激的动物中ACTH当皮质醇增加时，上述酶的活性增加，儿茶酚胺的合成和释放也相应增加，注射ACTH并可引起嗜铬细胞瘤危象，可见肾上腺皮质和髓质激素的合成和分泌受到影响ACTH调整。但在库欣综合征的大量病例中，髓质增生非常罕见，似乎不支持这一想法，因此两者之间的确切关系仍有待进一步讨论。

       2.髓质分泌过多ACTH 免疫组织化学证实胎儿肾上腺髓质在妊娠23周ACTH样本免疫活性细胞，出生后可残留，可能发生嗜铬细胞瘤。至于增生的肾上腺髓质中是否有这样残留的细胞释放ACTH造成皮质增生，值得进一步研究。何戎华等报告的病例无垂体病变证据;病史中儿茶酚胺分泌增多表现早于皮质醇增多;肾上腺次全切除后未做长期替代治疗及垂体放疗而痊愈，且无Nelson综合征发生，这些均支持增生之髓质分泌过多ACTH皮质醇增多的可能性。

       3.肾上腺皮质和髓质同时增生是两种病理状态的耦合，或可能是一种独立的疾病。