流行性感冒的发病原因及发病机制

发病原因

       流感病毒不耐热，100℃1分钟或56℃30分钟灭活，对常用消毒剂敏感（1％甲醛、过氧乙酸、低温干燥，真空干燥或-20℃以下内容仍可存活。甲型流感病毒常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，易发生广泛流行。

       发病机制

       飞沫吸入呼吸道后，病毒的神经氨酸酶破坏神经氨酸，水解粘蛋白，暴露糖蛋白受体。

       流感病毒通过细胞吞咽进入细胞。病毒包膜中含有M2多肽离子通道在细胞内被酸性pH激活值，将核壳蛋白释放到细胞浆中（脱壳）。核壳蛋白转移到宿主细胞核，病毒基因组在细胞核中转录和复制。细胞浆合成后，病毒核蛋白进入细胞核和病毒RNA结合形成核壳体并输出到细胞质中。病毒膜蛋白经过完全处理和修改后，嵌入细胞膜中。核壳体与嵌入病毒特异性膜蛋白的细胞膜紧密结合，以萌发的方式释放子代病毒颗粒（芽）。神经氨酸酶（NA）清除病毒与细胞膜和呼吸道粘液中的唾液酸，使病毒颗粒能够到达其他上皮细胞。最后，宿主的蛋白酶HA水解为HA1和HA2，传染病毒颗粒。流感病毒成功感染少数细胞后，通过呼吸道粘膜传播并感染其他细胞，复制大量新的子代病毒颗粒。

       季节性流感只有少数病毒性血症或肺外组织感染。在人体内H5N1在禽流感染病例中，下呼吸道病毒负荷高于上呼吸道，喉咙高于鼻腔，有时有病毒血症、胃肠道感染、肺传播，偶尔有中枢神经系统感染。病毒可以在心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、肌肉和脑膜中检测到，病毒也可以从有中枢神经系统症状的脑脊液中检测到。

       支气管炎症反应和气管炎症反应和肺功能异常可持续数周至数月。肺功能研究还可发现有限阻塞性通风功能障碍、肺泡气体交换异常、一氧化碳扩散能力降低、气道高反应。