传染性单核细胞增多症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       1920年病理学家Sprunt和Evans首次描述了IM1932年的临床特征Paul和Bunnell在IM1964年，发现了一种嗜异性抗体，可以凝聚绵羊红细胞。Epstein，Achong和Barr从非洲Burkitt在淋巴瘤患者培养的原始淋巴细胞中发现DNA病毒，后来发现病毒也可以存在于其他疾病中，所以被称为EB病毒(Epsteinbarr virus，EBV)。EB该病毒属于疱疹病毒科，又称4型疱疹病毒(HHV-4)，为双链DNA病毒，完整的病毒颗粒由类核组成(nucleoid)、膜壳(capsid)、壳微粒(capsomere)、包膜(envelope)组成。类核含有病毒DNA;膜壳是由管状蛋白亚组成的二十面体立体对称形状；包膜来自宿主细胞膜，分为三层，表面有放射性棘突(图1)。

       EB病毒对生长有特殊的要求，仅在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症患者的血液、白血病细胞和健康人脑细胞中繁殖，因此病毒分离困难。EB病毒可以将抗体阴性淋巴细胞或胎儿淋巴器中的淋巴细胞转化为含有病毒颗粒的母细胞系，因此可以检查脐血淋巴转化试验EB病毒。此外，细胞的应用DNA和3H标记的病毒DNA杂交试验或细胞DNA和EB病毒的RNA杂交试验，可以发现EB病毒基因可以集成在宿主细胞的基因组中。当在缺乏精氨酸的培养液或培养液中添加溴脱氧尿核苷时，病毒基因的表达范围可以增加。

       EB病毒有六种抗原成分，如病毒壳体抗原(viral capsid antigen，VCA)、膜抗原(membrane antigen，MA)、早期抗原(early antigen，EA，可分为弥散成分D和局限成分R)、结合抗原(即可溶性抗原)S)、EB病毒核抗原(nuclear antigen，NA)、淋巴细胞检测膜抗原(lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA)，前五种抗体都能产生相应的抗体；LYDMA相应的抗体尚未测量。

       (二)发病机制

       其发病原理尚未完全澄清。病毒进入口腔，首先在咽部和唾液腺的上皮细胞中复制，然后侵入血液循环，导致病毒血症，并进一步累及淋巴系统的组织和器官。B细胞表面具EB病毒的受体(CD21)，所以先受累，急性期每100个B淋巴细胞有一种感染病毒，这个数字在恢复期降至1/100万。记忆显示有数据B淋巴细胞可以长期携带病毒，这可能与病毒的潜在感染有关。病毒入侵B细胞后来导致其抗原变化，然后导致T细胞的强烈反应可以直接对抗被子EB病毒感染的B细胞。外周血中的异常淋巴细胞主要是T细胞。CD4 T细胞下降，CD8 T细胞增加。

       细胞介导免疫在控制感染方面可能比体液免疫更重要。NK细胞、非特异性细胞毒素T细胞(CTL)对控制EB病毒感染的B淋巴细胞增生非常重要；疾病后期，HLA限制的CTL能特别破坏病毒感染的细胞。