囊性增生期、导管扩张症、大导管或壶腹炎症、乳头状癌、乳腺结构不良Paget疾病等相鉴别。
1.乳腺囊性增生 本病溢液多为浆液性或黄绿色，临床上为周期性疼痛，月经前疼痛明显，乳腺可触及结节状物，韧性和压痛。
乳管造影无充盈缺损。硬化性腺病表现为乳管及其分支变细，呈细线状；囊肿型表现为与导管相连的大囊性扩张；小导管和腺泡增生型表现为终端导管腺泡均匀小囊或串珠状扩张。
2.大导管或壶腹部炎症 偶尔可见乳头溢液，多为脓血性，同时有明显炎症病史，溢液涂片细胞学检查，可见炎症细胞，诊断多不困难。
3.导管扩张 该病乳房肿块位于乳晕区，局部发红、灼烧疼痛、瘙痒和肿胀。本病急性期表现为急性乳房感染。所有乳房水肿和乳头内陷，如炎性乳腺癌。有些患者有乳头溢出，但溢出是粘性凝块，不是自溢出，大部分是由挤压引起的。乳管造影显示：乳晕下大导管明显扩张迂曲，严重者为叶囊状，无充盈缺陷。
4.乳头状癌 乳头状癌肿块多位于乳房中心或乳晕深处，或乳晕区以外的乳腺组织，常伴有乳头血溢，临床上容易与乳管内乳头状瘤混淆。为了区分两者，必须进行病理检查。在显微镜下，乳头状瘤可以看到由腺上皮和肌上皮细胞形成的乳头和排列规则的腺管细胞。它们没有异形性。核分裂很少或缺乏，通常伴有大汗腺样化。乳头分支少，间质多，乳头粗大，可融合成复杂的腺样结构。相反，乳头状癌细胞异形明显，核分裂常见。相邻乳腺组织一般无硬化性腺病，癌细胞内可见筛状结构。
5.Paget病 Paget虽然疾病起源于乳头的大导管，但乳头表面有湿疹样变化，皮肤增厚，常伴有乳头刺痛、瘙痒、灼烧等症状。增厚的皮肤往往与正常组织分界清晰，血液分泌物不多，容易识别，但最终必须进行病理诊断。
