前列腺癌是一种恶性疾病，应及早发现和治疗，因此必须鉴别某些疾病，以便明确诊断。
(1)应与前列腺增生症相鉴别:
两者通常很容易识别。然而，在增生前列腺中，有些地区的上皮细胞形态并不典型，可以被误认为是癌症。区别在于：增生腺中腺泡较大，周围胶原纤维层完整，上皮呈双高柱状，细胞小于前列腺癌患者，位于细胞基底，腺体排列规则，形成明显的结节。
(2)识别前列腺萎缩:
前列腺癌通常从腺体的萎缩部位开始，应注意识别。萎缩性腺泡有时会紧密聚集，萎缩变小，上皮细胞为立方形，核大，就像癌变一样。然而，这种萎缩变化主要涉及到整个小叶片，胶原结缔组织层仍然完整，基质不受侵犯，但本身是硬化性萎缩。
(3)与前列腺鳞状上皮或移行上皮化生相鉴别：
通常发生在腺体梗死区的愈合部位，鳞状上皮或移动上皮分化良好，无退行性变化或分裂阶段。化生最突出的特征是缺血性坏死或纤维结缔组织基质缺乏平滑肌。
(4)肉芽肿性前列腺炎:
细胞很大，可以聚集成片状。透明或浅红色染色细胞浆，小泡沫细胞核，非常像前列腺癌，但实际上是巨噬细胞。另一种细胞是多形的，细胞核收缩，空气泡，体积小，排列或簇排列，有时可以看到一些腺泡。鉴别时，应注意肉芽肿性前列腺炎的腺泡形成较少，病变与正常腺管的关系没有变化，常见的退行性淀粉样体和多核巨细胞。前列腺癌细胞为低柱或立方形，细胞壁清晰，致密嗜酸性细胞浆，细胞核较正常大，染色和形状可变异，分裂不活跃。腺泡较小，缺乏曲管状，正常排列形式完全丧失，基质浸润不规则，胶原结缔组织层不存在。腺泡含有少量的分泌物，但淀粉样体很少。如果前列腺癌发生明显的退行性变化，组织结构完全消失，没有腺泡形成的倾向。
(5)此外，前列腺癌应与前列腺结核病和前列腺结石相鉴别。
