口腔粘膜白斑的发病与局部因素的长期刺激和一些全身因素有关。
1、吸烟等理化刺激因素：流行病学调查显示，白斑的发病率与吸烟史的长度和吸烟量成正比，每天吸烟的数量*吸烟年数>400年，白斑的风险增加。此外，香烟产品的不同类型也不同于白斑的发病率。从高到低的顺序是：干烟>纸烟>水烟；国内学者可以直接用烟雾刺激或烟丝提取物涂抹和粘膜，证实吸烟与白斑密切相关。
喜欢喝烈、吃太热或酸辣食物、嚼槟榔等局部理化刺激也与白斑有关。
2.念珠菌感染:流行病学调查显示，白色念珠菌检出率为口腔白斑患者34％除白色念珠菌外，星形念珠菌和热带念珠菌也可能与白斑的发生密切相关。同时，可以肯定的是，白色念珠菌感染的白斑——“白念白斑”恶性变化很容易发生。
三、全身因素：包括微量元素(包括锰)Mn、锶Sr、钙Ca)、微循环变化、易感遗传素质、脂溶性维生素缺乏(维生素)A粘膜上皮缺乏过度角化)等。
