阿米巴痢疾是由什么原因引起的？

       (一)病因

       溶解组织中的阿米巴有两个阶段：营养物质和袋子。过去，营养物质分为小营养物质和大营养物质。前者寄生于肠腔，称为肠腔共栖营养物质。在某些因素的影响下，它可以侵入肠壁，吞噬红细胞，并将其转化为后者，称为组织营养物质。近年来，分子分类研究证实，这两种昆虫的基因类型和性能类型具有明显的特异性。1993年，世界卫生组织根据同工酶谱、膜抗原、有毒蛋白质和编码基因的明显差异，正式将非致病虫株命名为迪斯帕内阿米巴(Entamoeba dispar)，致病性虫株仍在溶组织中称为阿米巴(Entamoeba histolytica)。因此，大多数肠腔营养物质被认为是迪斯帕内阿米巴营养物质，是肠腔共栖生物，不侵入肠壁。溶解组织中阿米巴的营养物质，无论其大小，都具有侵袭性，可以随时吞噬红细胞，因此吞噬红细胞或不吞噬红细胞的溶解组织中的阿米巴营养物质被称为营养物质。营养物质在患者的新鲜粘液血便或肝脓肿穿刺液中活跃，5μm/s，以二分裂法增生，形态变化很大。在有症状的患者组织中，通常含有摄入量为20~的红细胞40μm，甚至50μm，但在肠腔非腹泻粪便或有菌培养基中，大小为10~30μm，不含红细胞。在单一定向伪足运动的帮助下，滋养身体和外质的界限非常明显。内质有一个球形的泡状核，直径4~7μm，核周染色质粒子分布均匀，大小一致(chromatin granule)。核仁小(仅0.5μm)，常住，周围是纤细的丝状结构。包是在肠腔内形成的营养物质，但不能在肠腔外的器官或外部世界形成。在肠腔内，营养物质逐渐减少，停止活动，进入球形包的早期阶段，然后进入核包，进行二分裂增生，发展成直径为10~的四核成熟包16μm，壁厚125～150nm。通过扫描电镜或透视电镜的观察，发现溶解组织中阿米巴滋养体的细胞膜厚度约为10nm，外皮为一层绒毛状糖萼(glycocalyx)，胞质内含有无数糖原颗粒和螺旋状排列的核糖体，没有典型的线粒体、粗内质网和高尔基复合体。滋养表膜上有许多丝状突起和直径0.2～0.4μm圆形的孔，与微胞饮作用(micropinocytosis)在伪足和微饮管口没有这样的孔，这是阿米巴在溶解组织中滋养身体的特征之一。阿米巴在溶解组织中的体外培养是从单一培养出来的(xenic cultivation)进入单栖培养(monoxenic cultivation)，纯培养已经发展起来(axenic cultivation)近期在软琼脂培养基中进行克隆培养。无生物培养的成功为阿米巴的深入研究提供了解决纯抗原制备问题的条件。

       (二)发病机制

       袋子吞下后，袋子里的核分裂继续进行。进入小肠下段时，滋养体脱囊逃逸，随粪便下降，寄生于盲肠、结肠、直肠等部位的肠腔。以肠腔内的细菌和浅表上皮细胞为食。在各种因素的作用下，滋养体侵入肠粘膜，导致溃疡，并在一定程度上导致痢疾。一般认为，在溶解组织中阿米巴的致病因素中，分子水平已广泛研究和澄清了三种致病因素：①分子量为260×103半乳糖乙酰氨基半乳糖(Gal/GalNAC)凝集素(分子量为170×103和35×103宿主细胞(结肠上皮细胞、中性粒细胞和红细胞)表面通过二硫键连接的异二聚体)介导吸附，吸附后还具有溶细胞的作用；②阿米巴穿孔素(amoeba perforin)它是滋养体细胞颗粒中的小分子蛋白家族。当滋养体接触靶细胞或侵入组织时，会注入穿孔素，导致宿主细胞形成离子通道的孔损伤；③半胱氨酸蛋白酶是昆虫体内最丰富的蛋白酶，其分子量为30×103，能溶解靶细胞并降解补体C3为C3a，预防补体介导的抗炎反应。阿米巴滋养体不仅能吞下红细胞，还能迅速杀死白细胞。这种触摸杀伤力的强度可以作为判断昆虫毒性的指标。宿主的健康状况和营养物质的毒性程度可能与病变有关。营养物质的毒性不是固定的，可以通过动物的代替增强，也可以在多次人工培养后减弱。一些革兰阴性细菌可以增强营养物质的毒性，如产气荚膜杆菌，可以显著提高实验动物的感染率和病变程度。

       阿米巴痢疾的病变多发生在盲肠或阑尾，也容易累及升结肠、乙状结肠和直肠，偶尔还会出现回肠下段。病变从局限性粘膜下的小脓肿开始，其孤立分布。从粘膜下层到肌层，组织破坏逐渐向深层发展，形成典型的烧瓶状溃疡(图1)，口小底大。早期病变只能看到小粘膜溃疡，表面稍微向上翻，但边缘不整齐，溃疡表面可以看到深黄色或灰黑色的坏死组织，可以在其深处找到滋养体。溃疡与溃疡之间的粘膜一般正常，如无继发性细菌感染，则无炎症反应。但由于粘膜下组织疏松，滋养体可沿长轴向两侧扩展，溶解大量组织，形成多窦道相通的蜂窝状区域。溃疡底部的血管有血栓形成，但有时病变会破坏小动脉，导致严重甚至危及生命的出血。溃疡也可穿破肌层直至肠壁，使后者极薄，肠内容可渗入，或穿透大量组织溶解，形成多窦道相通的蜂窝状区域。细菌继发感染，导致肠粘膜组织对阿米巴刺激的增生反应，伴有慢性炎症和纤维化，可出现大块肉芽肿，成为阿米巴瘤(amoeboma)，盲肠、横结肠、肛门直肠交界处常见，质量硬，难以识别结直肠癌。病变在显微镜下可见，组织坏死伴有少量炎症细胞，主要是淋巴细胞和浆细胞浸润。由于营养物质可以溶解中性粒细胞，一般中性粒细胞非常罕见，但当细菌继发感染时，仍然可以看到更多的中性粒细胞。阿米巴的营养物质覆盖了整个损伤，特别是在损伤扩张的边缘，甚至存在于相邻的正常组织中。