遗传性痉挛性截瘫是由什么原因引起的？

       (一)发病原因

       这种疾病是一种遗传性疾病，具有高度的遗传异质性因位点，按发现顺序命名SPG1～SPG20，克隆了五个基因。

       1.常染色体显性遗传和染色体2p、8q、14q和15q有关，SPG4致病基因位于2p2l-24，是CAG重复动态突变，蛋白质产物spastin蛋白质与转染细胞微管相连，导致长轴微管细胞骨架调节受损，最常见，与痴呆有关，2p临床表现差异显著。

       2.常染色体隐性遗传和8p、15q和16q有关，15q最常见，SPG5、SPG7和Sjögren-Larsson综合征分别定位8p12-13，16q24.3和17p11.2;SPG5和Sjögren-Larsson综合征的基因产物分别是paraplegin和FAIDH，SPG5缺失和插入基因突变形式，paraplegin蛋白质是线粒体内膜的金属蛋白酶16q与变异有关。已证实患者有氧化磷酸化缺陷。

       3.X连锁隐性遗传很少见，SPG1致病基因定位于Xq28，细胞粘附分子的基因产物L1(CAM-L1)，致病性突变包括点突变(Ile179Ser，Gly370Arg)和3、26、28号外显子小缺失；SPG2致病基因Xq21-22，基因产物含有脂质蛋白(PLP)，发现5种致病性点突变(His139Tyr，Trp144Term，Ser169Phe，Ile186Thr，Phe236Ser)。

       (二)发病机制

       目前，只有少量的病理研究，主要见于常染色体显性遗传的简单类型。其主要病理变化上下神经传导束轴突变性最长，包括皮质脊髓束、薄束、少量楔形束和支配下肢的脊髓小脑束。胸髓较重，变性轴突神经细胞仍保留，脊髓前角细胞可少量缺失。后根神经节、后根和周围神经正常，无脱髓鞘变化。基底核、小脑、脑干和视神经也经常受到影响。

       paraplegin由基因突变引起SPG7患者肌活检可发现蓬毛红纤维(RRF)。