气性坏疽是由什么原因引起的？

       (一)病因

       梭菌为革兰阳性、产芽孢的厌氧(多数为专性厌氧)菌，多数有鞭毛，广泛分布于自然界，常存在于土壤、人和动物的肠道巾，多数为腐物寄生菌，少数为致病菌。在每克肥沃的土壤中至少含103个梭菌;在人粪中含菌量可达109～1010个/g;正常皮肤、口腔和女性生殖道较少。最常见的分离菌是产气荚膜梭菌(C.perfringens，Cp)，它通常与各种梭菌并存。人体必须有特殊情况来促进梭菌的生长、繁殖和产生毒素，才能引起疾病。单纯在伤口或体表有细菌是没有意义的。梭菌感染主要是由Cp偶尔引起诺维梭菌(C.novyi)或水肿梭菌(C.oedematiens)、败毒梭菌(C.septicum)、肖氏梭菌(C.chaovoei)、双酶梭菌(C.bifermentans)、溶组织梭菌(C.histolyticum)、谲诈梭菌(C.fallax)也会导致疾病。梭菌感染的严重程度不同。梭菌可引起败血症、局灶性感染和组织毒性征群等不同疾病过程。最常见的组织毒性梭菌是Cp，根据其产生的四种主要致死毒素，其致病性是由其产生的外毒素引起的α、β、ε和ι(iota)活力分成A，B，C，D，E五种类型，五种类型都能引起动物的疾病。主要的病因是A型和C型，α毒素是Cp最重要的致病因素。

       (二)发病机制

       缺氧和组织氧化是导致梭菌侵入肌肉产生毒素的主要原因-还原电势(Eh)减少。这种疾病经常发生在肌肉较厚的部位，如臀部、大腿、肩胛骨等。由于大动脉损伤、大肌肉缺血、缺氧、坏死和组织Eh降至50mV接下来，梭菌在局部伤口中生长繁殖。Cp能分解糖，产生大量气体。肌肉中的大量肌糖原通过无氧酵解产生乳酸，pH下降更有利于厌氧菌的生长。同时，肌肉缺血和产酸促进肌蛋白分解为氨基酸和肽，为毒素的产生提供物质基础。在病变组织和正常组织的交界处，没有中性粒细胞聚集。中性粒细胞附着在毛细血管、小动脉和毛细血管后静脉中；之后，白细胞在较大的血管中停滞。研究表明，θ毒素和α毒素浓缩在感染部位后，破坏局部组织和炎症细胞；当毒素渗入周围组织或进入全身循环系统时，会引起中性粒细胞与内皮细胞之间的异常粘附调节，增加白细胞的呼吸爆发，导致血管白细胞停滞、内皮细胞损伤和局部组织缺氧。组织灌注不足有利于厌氧菌的生长，气性坏疽的病变范围迅速扩大。α毒素会导致严重的溶血和组织坏死。部分休克与毒素的直接和间接作用有关。在体外试验中，α毒素可以直接抑制心肌的收缩力，导致低血压，因为心脏输出急剧减少。θ在毒素的作用下，氧化亚氮、脂质分泌物、前列环素和血小板活化因子(PAF)内源性介质的增加降低了血管壁的张力，促进了休克的发生和发展。毒素可分别促进内皮细胞血小板活化因子和单核细胞肿瘤坏死因子的产生(TNF)。实验证实，PAF和TNF快速降低血管张力。在革兰阴性菌性败血症中，随着平均动脉压的急剧下降，心脏输出的补偿增加。然而，上述反应并不是由于产气荚膜梭菌引起的休克和α只有毒素抑制心肌收缩力。全身血管张力和心脏输出的下降会导致难治性休克。