发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
引起高泌乳素血症的病因很多，但高泌乳素血症不一定导致溢乳，溢乳亦非必然伴有高泌乳素血症。
1.血浆泌乳素在睡眠血浆泌乳素升高，PRL分泌增多开始于睡眠后，并持续于整个睡眠过程。妊娠时PRL分泌也增加相比，分泌也增加了10倍以上。吮吸可以使PRL分泌暂时增加，但哺乳3个月后，上升幅度逐渐下降。长期哺乳时，正常范围内的泌乳素水平会导致乳汁分泌；体力活动、压力、精神刺激和乳头刺激，月经黄体期可增加泌乳素分泌。
2.病理因素
(1)肿瘤性高泌乳素血症(Forbes-Albright syndrome)：系下丘脑-由垂体系统肿瘤引起。据报道，该类型较高PRL血症占所有高泌乳素血症患者的比例71.6％，泌乳素瘤占闭经-溢乳综合征33％～76.9％。大为微腺瘤(直径)<1cm，66％)，少数是巨腺瘤，占30％。肿瘤细胞不受下丘脑影响PIF抑制，自主分泌大量泌乳素。生长激素(GH)瘤、GH/PRL混合瘤、ACIH肿瘤和嫌色细胞瘤也可引起高泌乳素血症。肿瘤增加压迫垂体柄和腺垂体的压力LH及FSH细胞或下丘脑的分泌PIF及GnRH当运输受阻时，泌乳素会升高LH及FSH分泌异常，闭经-溢乳综合征。胃肠癌或胃泌素瘤偶尔合并高GH血症和高PRL血症，患者闭经-乳溢出表现，垂体可扩大，垂体瘤有影像学表现，切除胃肠癌后，垂体瘤也消退，原因尚不清楚。垂体促性腺激素(LH/FSH)分泌性肿瘤很少见，男性患者的平均发病年龄在50岁以上，血液FSH升高；女性病人的血FSH/LH但由于更年期等原因，往往不容易想到这种疾病的可能性，测量血清α-亚基水平有助于早期诊断，高分辨率MRI可以明确诊断。绝经后妇女溢乳(绝经)，血液PRL当它升高时，我们应该考虑垂体促性腺激素分泌肿瘤的可能性。如果患者对多巴胺神经激动剂治疗反应不良，疗效不明显，垂体瘤无收缩，症状无改善，或在治疗过程中出血PRL虽然下降了，但皮质醇和ACTH当垂体泌乳素瘤升高时，我们应该认为垂体泌乳素瘤已经衍化成ACTH瘤可能，极少数PRL肿瘤患者可发展为Cushing综合征(不PRL/ACTH肿瘤细胞的混合瘤PRL免疫组化染色阴性ACTH染色阳性)。由于下丘脑的调节因素(如垂体手柄受压galanin)这种现象可能发生在分泌紊乱中。PRL瘤可与GH瘤、LH/FSH瘤、TSH瘤、α-除亚基瘤并存外，还可合并中枢性尿崩症。
此外，空泡蝶鞍综合征、下丘脑及其附近肿瘤压迫垂体PIF导致泌乳素升高。颅脑创伤、垂体意外瘤、颅咽管瘤、垂体囊肿、脑膜瘤、第三脑室血肿、蛛网膜囊肿、Rathke囊肿、多发性神经根神经炎、多发性内分泌肿瘤综合征(MEN)等也可伴有本征。
(2)产后高泌乳素血症(Chiafi-Frommel综合征):约占所有高泌乳素血症30％，泌乳素在妊娠、分娩、流产或引产后继发，一旦升高，就不容易下降。这种疾病PRL症状轻微，预后轻微，预后好。
(3)特发性高泌乳素血症(Ahumada-Argonzdel Castillo综合征):罕见。原因不明，多由精神创伤和应激因素引起，部分由极小腺瘤或大分子高泌乳素引起。
(4)其他疾病:甲状腺功能减退和高PRL可能是因为血症TRH刺激PRL释放。Addison慢性肾衰也可引起疾病PRL分泌。某些肿瘤(如支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌)也可分泌异位PRL。
原发性甲减伴闭经-溢乳综合征多为甲甲状腺功能减退本身的表现，但也可能是垂体合并PRL肿瘤、甲状腺激素替代治疗后，伴发高PRL血症甚至垂体PRL肿瘤可以消失。产后甲状腺炎(发病率约为5.5％)该疾病具有一定的遗传背景，也与高碘摄入等环境因素有关。甲状腺组织见浆细胞/淋巴细胞浸润，早期伴有甲状腺机能亢进，几个月后甲状腺功能减退，可伴有月经紊乱、闭经-溢乳和甲状腺肿。-溢乳症状较轻，多数随甲减的恢复而自行缓解。
(5)医源性高泌乳素血症(iatrogenic hyperprolactinemia)：有些药物能长期抑制下丘脑合成多巴胺或影响其作用，导致泌乳素分泌，停药后自然恢复。
抗精神病药物，特别是稳定药物，可抑制中枢多巴胺神经递质的释放，导致高PRL血症和闭经-长期使用溢乳综合征甚至会导致溢乳综合征PRL肿瘤。一般提倡多巴胺激动剂，但溴隐亭能对抗稳定药物，使患者的精神症状难以控制。Melkersson提倡使用安定剂(如氯氮平，Clozapine)同时加司可巴比妥(Quinalbarbitone)，有利于精神症状的控制和预防PRL的升高。
(6)反射性因素：刺激乳头、胸部手术或胸部病变可通过神经反射刺激泌乳素分泌，泌乳素呈轻至中度升高，常伴溢乳，但不一定伴有闭经。去除病因后，血泌乳素恢复正常。
在最近的病例比较研究中，避孕药没有垂体瘤生长。前瞻性研究表明，激素替代疗法对垂体微腺瘤引起的高泌乳素血症没有不良影响。
(二)发病机制
1.抑制下丘脑-垂体功能 高泌乳素血症抑制下丘脑多巴胺(DA)分泌，抑制GnRH合成和释放，使E2正反馈反应和LH诱导排卵峰消失。
2.抑制卵巢功能 降低窦状卵泡FSH、LH、PRL受体数量，加速卵泡闭锁。FSH颗粒细胞芳香化酶活性，减少雌激素分泌，导致黄体功能不全。PRL≥100μg/ml，孕酮合成完全停止。Yoshimura在兔离体粒细胞培养中发现，添加到培养基中PRL之后卵泡发育受阻，卵巢类固醇激素和孕酮合成停止，卵泡内纤溶酶原活性下降，使卵泡上皮细胞和卵泡壁无法分解。即使偶尔卵泡发育成熟排卵，卵裂受精能力也会明显降低，说明高水平PRL可直接抑制卵泡成熟和排卵，降低卵质。
3. 泌乳素通过其在乳腺组织中的相应受体作用影响乳腺的乳汁分泌，促进乳腺酪蛋白和乳白蛋白的产生。高泌乳素会导致乳腺小叶增生、巨大的乳汁和溢出。溢出可以是自主性（显性）或隐藏性（挤压乳房时），可以是浆液、脂肪或牛奶样品。近年来，人们已经注意到了PRL高泌乳素血症是乳腺癌不良预后的可靠指标。
