直肠癌的致病因素尚不完全明确，但根据长期研究，直肠癌的发病率与饮食、环境和生活习惯密切相关，除了直肠癌的遗传特征外。以下是直肠癌的高危原因：
1.直肠慢性炎症：慢性溃疡性结肠炎、慢性血吸虫病形成的肉芽肿直接关系到结直肠癌的发生。病程越长，结直肠癌的可能性越高。溃疡性结肠炎患者结直肠癌发病率约为20年20-40％。
2.直肠腺瘤癌。
3.饮食与致癌物质：流行病学研究显示结直肠癌的发生与经济状况、饮食结构有明显的联系。经济发达地区、饮食中动物脂肪和蛋白质所占比例高、纤维素含量低的地域和群体发病率明显高。饮食结构与结直肠癌发生之间的关系确切机理尚不完全清楚，一般认为可能与动物脂肪的代谢产物、细菌分解产物以及由于低纤维素饮食状态下，肠蠕动减慢，肠道的毒素吸收增加等因素有关。
4.遗传因素：除家族性息肉病或溃疡性结肠炎恶变引起的结直肠癌患者外，约有其他结直肠癌患者5-10％患者有明显的家族肿瘤史，统称为遗传性非家族息肉性结直肠癌(Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer,HNPCC)，又称Lynch综合征。具体表现如下:
(1)家庭成员中有三人以上患有结直肠癌，其中两人以上为同一代(2)，至少有两代人发病(3)，至少有一人在50岁前被诊断为结直肠癌。
目前，直肠癌的最大病因是直肠癌的发病与患者的饮食密切相关，主要是指蛋白质过多。至于其他方面，还有待进一步确定，但这些高危病因也需要重点关注。
