临床表现
女性比男性发病更多，男女比较1∶9。发病年龄多为40~60岁，但青少年也可发病。
1.干角，结膜炎 患者常有异物感、灼烧感、瘙痒、眼睛干燥。在早期阶段，通常会有太多的眼泪。随着疾病的发展，视力逐渐模糊、嫉妒、眼痛，早上很难睁开眼睛，在异物刺激或情绪兴奋后，也不能产生眼泪。
眼科检查可以看到角膜周围充血，有时可以看到泪腺肿大。晚期角膜内小血管可并发形成，伴有云，进而形成溃疡。有时会因穿孔或虹膜睫状体炎、全眼球炎和眼脓而失明（图4）。
?
2.口腔干燥 病程早期，患者常感到唾液不足、口干或口粘，进食时唾液不足。口感下降、舌角破裂疼痛、咀嚼吞咽困难等。晚上可以因为口干而醒来。因为患者口干，饮水过多，可能表现出类似尿崩症。食物粘附在干燥的口腔黏膜上，会导致口腔黏膜剥离和口腔出血，有时还会导致白色念珠菌感染。由于唾液减少，龋齿很容易发生。口腔检查经常发现舌系带周围的唾液腺缺乏，如按摩唾液腺不会分泌唾液(图5、6、7)。
?
?
?
3.腮腺肿大 不到三分之一的患者可能会出现腮腺肿大，大多数患者会感到局部轻微不适。腮腺质地坚硬，无触痛，但继发感染时可能会有触痛。腮腺肿大多是口腔和眼睛干燥的。腮腺造影显示，几乎所有腮腺管都有不同程度的节段性扩张或狭窄。腮腺肿大可能是由钙化或继发感染引起的，容易误诊为腮腺炎。腮腺肿每次发作都会有不同程度的发烧，这可能是由于疾病本身的急性发作或继发感染引起的(图8)。
?
4.耳鼻喉表现 随着疾病的发展，干燥的变化往往会影响耳朵、鼻子和喉咙分泌粘液的粘膜，导致鼻出血、鼻干痂、粘膜萎缩、嗅觉不良、喉咙干燥、疼痛和不适，声音嘶哑。少数患者可能有鼻中隔穿孔，容易被误诊为韦格内(Wegener)肉芽肿。
5.关节表现 大多数患者可能有关节症状，表现为关节疼痛和肿胀，少数关节腔积液，有时关节周围肌肉疼痛和肌肉萎缩。关节肿胀和疼痛主要发生在干燥症状之前几个月甚至几年，或口腔和眼睛干燥，多年后出现关节症状。
6.呼吸系统性能 喉、气管、支气管可发生淋巴细胞和浆细胞浸润，腺体萎缩，导致呼吸道粘膜萎缩，最终导致严重干咳或痰不易咳嗽。随着疾病的进展，它通常会导致反复肺感染、支气管扩张、弥漫性肺纤维化，有时还会发生胸部积液。即使只是口腔和眼睛干燥，它也经常伴有纤维性肺泡炎。肺动脉高压可发生在疾病的后期，并导致肺心脏病。
7.消化道表现 除口腔症状外，由于食管狭窄、食管粘膜干燥、食管蠕动障碍，严重患者可出现吞咽困难。个别患者可发生食管炎、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血或慢性胰腺炎。10％患者可发生自身免疫性肝炎、原发性胆汁淤滞性肝炎和隐匿性肝硬化。
8.泌尿系统表现 肾功能异常主要影响肾小管功能。约四分之一的患者伴有肾小管性酸中毒。其他肾小管功能异常包括肾性尿崩症、多种氨基酸尿、肾小管再吸收尿酸功能障碍、高尿磷等。肾小管功能障碍可能包括间质性肾炎、慢性肾盂肾炎或高γ由球蛋白血症引起。肾小球肾炎和肾动脉炎可发生在少数患者身上。IgM和C3沉淀。
9.神经肌肉系统表现 个别患者可发生孤立性颅神经瘫痪，有时还可发生多发性颅神经及周围神经病变。近一半的患者有神经衰弱。有些患者可能患有肌炎和重症肌无力。
10.皮肤粘膜表现 由于汗腺部分或完全萎缩，超过一半的患者可能有皮肤干燥、部分或完全无汗，三分之一的患者可能有外阴和阴道干燥，严重的患者可能有阴道灼热或性交困难。妇科检查显示粘膜干燥，有时有红斑。生殖器干燥通常与严重的口腔干燥同时发生。10％患者可出现非血小板减少性紫癜，这是高的γ由球蛋白血症引起。紫癜一般成批反复出现，呈圆形、粉红色，多见于下肢(图9、10)。
?
?
11.心血管系统变化 部分患者可出现心包炎、心肌炎、充血性心力衰竭等。
12.其他 部分患者可伴有系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、多动脉炎、脉管炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、周期性发热等临床表现。此外，该病与系统性红斑狼疮相同。青霉素等药物也容易过敏。
淋巴瘤可发生在晚期。淋巴瘤分为唾液腺淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤。唾液腺外淋巴瘤不累及泪腺和唾液腺。并发淋巴瘤时，唾液腺较前明显增大，其他部位淋巴结也明显增大。严重者可发生非血小板减少性紫癜，肝脾较前明显增大，神经病变或雷诺较前加重。此外，它还可以与瓦尔斯超姆合并(Walstr?m)巨球蛋白血症、胸腺瘤、急性粒细胞白血病。如果发现免疫电泳。IgM即使临床上没有淋巴瘤的特征，也应高度怀疑恶变的可能性，可能发生在恶变或恶变前IgM下降。
诊断
本综合征的诊断应根据口腔和眼睛干燥的症状、泪腺和唾液腺的分泌检查、腮腺造影检查和组织以下诊断标准可供参考：
1.口干症的诊断标准有口干及以下异常试验：
(1)唾液流量唾液腺病变时，未受刺激的自然唾液流量降低。每个年龄组的正常值不同，平均每分钟>0.6ml，老年更低。
(2)腮腺造影腮腺病变时，导管和小腺体受损。
（3）淋巴细胞浸润可在唇腺炎下唇活检腺组织中进行。50个或更多的细胞聚集成堆称为炉灶，1个或更多的炉灶细胞浸润异常。
(4)当核素造影唾液腺功能低下时，其摄入和排泄量低于正常。
以上应排除老年及其他疾病的影响。4项中有2项异常即为口干燥征。
2.干性角膜炎的诊断标准
(1)滤纸试验(Sehirmer test)5min滤纸湿润长度>15mm为正常，≤l0mm为异常。
(2)泪膜破裂时间(tear film breakup time，BUT)短于10s者为异常。
(3)裂缝灯下角膜染色点≥10点异常。
(4)炉灶淋巴细胞在结膜组织中浸润异常。
干燥性角膜炎是上述4项中有2项异常。
3.目前还没有统一的原发性干燥综合征国际诊断标准，以下标准也适用于我国的发病情况：
(1)欧洲诊断标准(1992):
①眼睛干燥3个月以上，眼睛有沙子感，或者每天需要3次以上的人工泪液。其中一个是阳性的。
②有3个月以上的口干症，或进干食时需用水送下，或有反复出现或持续不退的腮腺肿大。其中有1项者即为阳性。
③滤纸试验≤5mm/5min或角膜染色指数≥4为阳性。
④下唇粘膜活检的细胞浸炉灶≥1/4mm2为阳性。
⑤腮腺造影、唾液腺核素扫描、唾液流量为阳性。
⑥血清抗SSA、抗SSB抗体阳性，ANA、RF任何一项阳性。
除其他胶原病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病外，上述6项中至少4项可诊断为原发性干燥综合征。有一定的结缔组织疾病和上述疾病①或②，另有③～⑤继发性干燥综合征可诊断为两项阳性。
(2)哥本哈根诊断标准(1976～1977)肯定病例具有口干燥症者及干燥性角膜炎者，并排除另一分类结缔组织病的存在。
①口干燥症至少有两种异常试验：无刺激性唾液流量下降；唇腺炎含有一个以上的灶性淋巴细胞浸润；唾液腺同位素造影异常。
②干性角膜炎至少有两种试验异常：滤纸试验低于正常；泪膜破裂时间低于正常；角膜染色点增加。
(3)董怡建议的诊断标准 (1991)：
①哥本哈根干性角膜炎标准。
②口干与哥本哈根标准相同。
③抗SSA抗体阳性或抗性SSB抗体阳性或ANA>1∶20或RF>1∶20。
除结缔组织疾病、淋巴瘤、艾滋病外，还有上述三项GVH等病人，为诊断；可能有两个人。
