继发性铁粒幼细胞性贫血是由什么原因引起的？

       (一)病因

       主要原因：①结核药、氯霉素等药物；②酒清、重金属铅、铜、锌等有害物质。

       造血系统疾病：溶血性贫血、恶性贫血等巨细胞贫血、真性红细胞增多、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤、红白血病等。；恶性肿瘤：如恶性淋巴瘤、前列腺癌等。；炎症性疾病：类风湿性关节炎、结节性多动脉炎和感染；其他疾病，如低温、粘液性水肿、甲状腺机能亢进、尿毒症、红细胞生成和迟发性啉症。

       (二)发病机制

       这些药物都是PLP拮抗物。氯霉素、硫唑嘌呤、氮芥和苯丙酸氮芥可抑制骨髓细胞RNA合成，更重要的是抑制线粒体的蛋白质，包括某些细胞色素和细胞色素氧化酶的合成。用氯霉素后铁螯合酶和ALA合成酶活性降低可能与线粒体中细胞色素的损伤有关，可抑制吡哆醇转化为PLP，可以抑制ALA脱水酶，血红素合成酶，抑制粪啉原酶Ⅲ转化为原啉Ⅲ，因此，铁粒幼细胞贫血可发生在慢性铅中毒中。完全胃肠道外营养而不补充铜会导致铜缺乏。此时，由于缺乏血浆铜蓝蛋白（亚铁氧化酶），肠道铁的吸收和转移，从单核巨噬细胞和肝细胞到血浆转铁蛋白的障碍。原来的啉、甘氨酸和ALA血红素合成酶的产生和活性并没有减少。由于细胞色素氧化酶的减少，红细胞线粒体中的铁代谢紊乱减少了三价铁。肠道细胞酮酶（如细胞色素酶）的减少也可能干扰造血，导致粒细胞减少。

       锌可诱发肠道蛋白金属硫蛋白的产生，后者具有与铜结合的优点，可防止铜的吸收，促进排泄，继发铜缺乏。

       此外，还有一些疾病可能伴有铁粒细胞贫血，如造血系统疾病、恶性肿瘤、炎症性疾病、低体温等。