骨巨细胞瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       骨巨细胞瘤的病因尚不清楚。

       肿瘤组织循环丰富，质软脆性大，如肉芽组织，易出血，有纤维机化区和出血区。根据良性和恶性程度分为三个层次：

       一度：约有一半的巨细胞瘤属于此类，为明显良性，巨细胞很多，少有细胞分裂，注意需全部肿瘤都是一度才能判断为一度肿瘤。

       二度：恶性或良性不易区别，间质细胞较多，巨细胞较一度为少。

       三度：为明显恶性，发生较少，间质细胞较多，细胞核较大，形状如肉瘤，细胞分裂较多。巨细胞较小，核数较少，一、二度可转化为三度。

       (二)发病机制

       骨巨细胞瘤的发病机制目前还不清楚。与其他实质性肿瘤相比，骨巨细胞瘤的瘤组织十分松软脆弱，血供丰富，瘤组织呈红褐色，肉眼可见黄色的含铁血黄素物质沉积。囊样变多见，近边缘部位有时可刮出较硬韧组织，是由于反应性纤维组织成分较多之故。病理检查应在中心部位由典型瘤组织取材，否则会作出错误判断。

       骨巨细胞瘤镜下特征:多核巨细胞均匀分布在大量圆形、椭圆形或肥大的短梭单核间质细胞中，在体积、形状和染色方面都非常相似。肿瘤富含血管，常伴有出血。出血区间质细胞有时含有铁血黄素颗粒，多核巨细胞绝对不会吞噬。多核巨细胞的核数从几个到几百个不等，可以收缩和深度染色，显示衰老和退化；大多数多核巨细胞的核显示正常结构，是为年轻的巨细胞，表明多核巨细胞在体内有衰老过程。多核巨细胞的核很少有丝分裂。随着衰老过程的进展，细胞核聚集在巨细胞的中心变得越来越明显。图1显示了融合中的幼稚多核巨细胞。3H只有单核间质细胞具有分裂能力。多核巨细胞无分裂潜力(图2)。

       骨巨细胞瘤中许多多多核巨细胞的来源和性质有不同的意见，或被认为是正常的骨破碎细胞，或被认为是巨噬细胞的融合。根据我们的研究，在体外培养倒置显微镜下观察和缩时电影下，证明多核巨细胞在培养状态下反复分裂，直到形成单核细胞，无法区分固有间质细胞，并可以繁殖和代代相传。因此，我们认为这两者是同源的，多核巨细胞是肿瘤间质细胞融合后在体内形式存在的人。最新的研究结果证明，多核巨细胞是由间质中的反应性单核细胞融合而成的。间质细胞可以表达一些细胞因子和分化因子，如MCPI、ODF和M-CSF。这些分子是间质中原型单核细胞的化学吸引因子。多核巨细胞虽然有一定的溶骨能力，但并不是真正的破骨细胞(osteoclast)。因此，骨巨细胞瘤的命名方法也值得商榷。

       骨巨细胞瘤的分类，Jaffe1940年提出的分级标准主要取决于巨细胞数量和间质细胞分化程度：多核巨细胞多，间质细胞分化良好，视为良性；相反，多核巨细胞少，间质细胞分化差，有丝分裂多为3级，视为恶性；两者之间为2级。目前，这一分级标准主要被使用。然而，许多作者发现，这一分类与肿瘤生物学行为并不平行，一些1级骨巨细胞瘤可以表现为局部高渗透性生长，甚至远程转移。分级的目的是指导临床实践，帮助选择治疗方法和判断预后，但Jaffe分类标准显然不符合上述要求。根据我们的研究数据，多核巨细胞越来越大，这是肿瘤高度活跃的表现；相反，多核巨细胞越来越少，间质中梭形细胞的成分越来越多，这是病变稳定的表现。原发性恶性骨巨细胞瘤难以与纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤区分，部分原发性良性骨巨细胞瘤经多次复发或照射后可发生恶性变化，多为纤维肉瘤，此时可称为“骨巨细胞瘤恶性变化”。