药物中毒性周围神经病的病因

       大多数药物属于化学毒物，主要通过影响神经元的轴浆运输，导致远端轴突萎缩和变性，即所谓的反死神经元变性。氯喹、胺碘酮、马来酸哌克昔林等少数药物会损害施万（雪旺）细胞，导致脱髓鞘周围神经病。其作用机制是，这些药物可以抑制溶酶体酶的活性，影响脂质代谢。

       不同药物对周围神经损伤有不同的病理机制。含有脂肪颗粒的溶酶体在各种组织的细胞中可见病理观察，尤其是在施万细胞中。含金属盐的药物引起的周围神经病可能与药物引起的免疫反应异常有关。此外，异烟肼和肼屈嗪可干扰维生素B6代谢与维生素相似B6周围神经病变缺乏；沙利度胺(酞胺哌啶酮)可抑制维生素B2，影响三羧酸循环；硝基呋喃类药物可与硫胺磷酸竞争，干扰丙酮酸氧化；氯霉素可致维生素B12缺乏这些药理作用引起的能量代谢紊乱和营养缺乏都与周围神经的损害有关。

       近年来，氨基糖苷类抗生素耳毒性病理机制研究取得了重大进展。1993年Fischel-Ghodsian首先发现氨基糖苷类抗生素的耳毒性作用是遗传易感的，后者是线粒体DNA1555位点A→G这个基因与点突变有关12S核糖体RNA基因。1999年，国内学者报道了48例由氨基糖苷类抗生素引起的耳聋患者，6例由氨基糖苷类抗生素引起mtDNA1555位点A→G点突变mtDNA氨基糖苷类抗生素耳毒性易感者的分析和筛选对预防和控制氨基糖苷类抗生素引起的耳聋具有重要意义。

       除氯喹、胺碘酮和哌克昔林(马来酸沛心达)为脱髓鞘周围神经病外，其余药物中毒性周围神经病均为轴突变性，由远端向近端发展，呈逆死性变化。