小儿先天性红细胞生成异常性贫血是怎么引起的

       一、病因

       1、分型：根据形态学和血清学的特点，CDA分为以下三类：Ⅰ类型：巨红细胞伴骨髓巨幼样变化和核间染色质桥，Ⅱ类型：正红细胞或巨红细胞伴骨髓双核红、多核红、核破裂等，酸溶血试验呈阳性，Ⅲ型：巨红细胞伴骨髓12个核以上的多核红（巨型有核红细胞），CDAⅠ型和Ⅲ类型主要由形态学特征诊断，CDAⅡ型又称作HAMPAS，遗传性多核幼红细胞伴酸溶血试验阳性（hereditaryerythroblasticmultinuclearitywithapositiveacidifiedserumtest，HAMPAS）此外，文献报道的50多名患者的疾病特征不符合上述分类。

       2、病因：CDA这是一种常染色体遗传性疾病，但尚不清楚。体外红细胞的培养正常，但可以看出，多核红细胞可能是由于红细胞核膜和细胞浆膜的异常结构造成的，这表明幼红细胞的破坏增加和增加DNA减少。

       （1）CDAⅠ类型:常染色体隐性遗传性疾病已报告100多例，部分患者有血缘关系，呈家族性发病，发病年龄从出生到成年，平均年龄10岁，男女比例1.1∶1。

       （2）CDAⅡ型（HEMPAS）：是CDA最常见的类型之一，有200多例报道，部分患者有血缘关系，是一种常染色体隐性遗传疾病，发病年龄从出生到成人，平均年龄为14岁，男女比例为0.9∶1。

       （3）CDAⅢ类型：这是一种罕见的类型。到目前为止，已有70多例报道，主要来自约16个家庭。男女比例为0.8∶1，从出生到老年，诊断的平均年龄为24岁。

       (4)其他类型CDA：CDA在文献报道中，仍有50多例患者不能分为上述3型，因此提出了变异型的概念，CDAⅣ骨髓形态的特征与骨髓形态相似CDAⅡ型，10％～40％核红细胞为双核，酸溶血试验为阴性，一个家庭为常染色体显性遗传CDAⅡ红细胞表面不同i抗原不增加，大多数患者贫血症状较轻，临床预后较好。

       二、发病机制

       患者铁代谢加快，是正常人的10倍。骨髓中幼红细胞增生旺盛，导致肠道对铁的吸收增加，运铁蛋白饱和度增加，而铁利用率下降，铁清除增加，骨髓中幼红细胞损伤增加。30％红细胞可进入外周血，进一步证明红系统无效造血，患者间接胆红素和乳酸脱氢酶增加，结合珠蛋白水平降低，转铁蛋白饱和度增加，红细胞寿命微缩短，部分患者HbA2增加，珠蛋白链合成不平衡，非-α/α链比例降低（0.5～0.7），酸溶血试验阴性，红细胞i抗原效价正常，CDAⅠ类型缺陷处于干细胞水平，但细胞培养CFU-E和BFU-E由于骨髓中有正常和异常细胞的混合克隆，表明每个干细胞子代的异常表达是多样的，CDAⅠ型的基因（CDAN1）定位于15q15.1～15.3，但有些患者没有发现这种基因定位，表明遗传异质性。