发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、病因
该病的病因尚不清楚，主要是由于小血管病变、毒素、药物过敏、细菌或病毒感染、自身免疫、胶原病等理论，但未证实常见于小血管病变，如红斑狼疮、多发性动脉炎、舍格伦综合征和类风湿性关节炎，由于小血管病变、微血管弥漫性病变，使血管溶血促进血栓形成，
二、发病机制
病理生理vWF内皮细胞表面、血小板表面受体及正常止血过程中必不可少的成分vWF多聚体会相互作用，导致血小板与内皮细胞粘附，vWF缺乏或分子结构异常会导致更常见的遗传出血性疾病——血管性血友病（vWD），另一方面，vWF水平过高会导致慢性内皮细胞损伤，可导致血栓性疾病，vWF分泌到血浆后，应经历酶解过程。酶的切位点是A2结构域的Tyr842-Met843，执行这一切酶的作用是vWF切割蛋白（Vwfcleavageprotein，vWFCP），即凝血酶敏感蛋白1的裂解素和金属蛋白酶家族成员13（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif13，ADAMTS13），vWF多聚体越大，止血活性越强，复发性越强TTP超大分子量现超大分子量vWF多聚体，在高剪切力下与血小板结合的能力比平时强得多，从而形成广泛的微血栓形成，Moake等认为超大vWF多聚体的出现可能是由于内皮细胞分泌过多vWF或降解vWF的酶系统缺乏所致，这一推测为后来的研究所证实。
2、1996年，Furlan和Tsai在二价金属离子条件下，分别证明了一种金属蛋白酶切割vWF，缺乏会导致超大vWF这种金属蛋白酶是由多聚体形成的vWFCP，未来的研究将进一步证实vWFCP结构缺陷和家庭性TTP密切相关，后天获得性vWFCP自身抗体会导致非家族性TTP，内皮细胞损伤被认为是TTP发病机制的关键启动因素可导致血小板聚集在大脑、肾脏和其他器官的微血管中形成血小板血栓形成。一般来说，微血管内皮在正常状态下是抗凝的，但一旦被破坏或激活，内皮细胞就会失去抗凝活性，变成抗凝活性，Hamilton等C5b-9人脐静脉内皮细胞在几分钟内释放内皮细胞微粒（Endothialmicropaiticles，EMPs），在TNFa存在24～48h内EMPs结构抗原可以表达组织因素CD31和CD51，并体现了促凝活性，Jimenez等发现TTP患者血浆可诱导脑肾EMPs水平增加了5倍，促凝活性增加了5倍2～3倍，使细胞粘附分子（ICAM-1）表达增高3倍，VCAM-1对照组血浆和ITP病人的血浆不起作用。
3、表明TTP临床发现可能主要与内皮细胞激活有关TTP急性期EMP水平显著提高，恢复期EMP水平等于对照组，所以他们推论从EMP从水平和激活标记的表达来看，TTP病人的血浆可以激活和诱发微血管内皮细胞损伤，最近他们使用TTP患者的血浆诱导微血管内皮细胞发现释放出来的EMP相关标志的高表达激活CD62E和CD54，进一步支持内皮细胞激活TTP发病学作用，促进凝结EMP释放可能是TTP主要作用，EMP可能是有前途的判断TTP其它血栓性疾病激活和内皮损伤的标志物，EMP可触发或扩大血小板微血栓形成EMP深入研究有助于深化TTP或了解血栓性微血管疾病，
4.病理特征TTP属于微血管疾病，全身微动脉和毛细血管可受累，过度增生的内皮细胞和血小板性微血栓阻塞血管。这种不完全的阻塞导致红细胞在通过微血管时受损，形成碎片细胞（裂细胞）。光镜下的微血栓呈颗粒状，PAS和GIEMSA染色阳性，免疫荧光和电镜研究均证明这种血栓主要成分是纤维素和血小板，偶尔也能发现补体和免疫球蛋白，由于内皮细胞过度增生，导致有些血栓出现在内皮下，虽然不像通常的炎症病理那样有炎细胞浸润，但是受累血管的内皮细胞还是有形态学和功能改变，电镜下这些细胞肿胀，胞质内像微管样的纤维素成分很多，在血小板聚集区域的内皮细胞包含有大量的胞质成分，内质网表面粗糙，线粒体增多，高尔基区变大，还有大量的溶酶体，血管损伤部位极为广泛，没有特异性，但是以肾脏，脑，脾，胰腺，心脏和肾上腺等部位最为常见，尤其是来源于心，肾，脑的内皮细胞更容易被体内的TTP可发现血浆损伤、皮肤、牙龈和骨髓活检30％～50％的患者有损伤证据，最常见的出血部位是受损血管附近，表现为紫癜，是皮肤活检的理想部位。胰肾出血栓塞虽然最常见，但脑部出血最广泛，导致更严重的结果。
