X联锁鱼鳞病的病因

       19世纪60年代，临床表现将出现X-连锁隐性遗传鱼鳞病不同于其他鱼鳞病。未来研究发现，该病与类固醇硫酸酯酶异常有关。类固醇硫酸酯酶水解硫酸酯，包括硫酸胆固醇和硫酸类固醇。脱硫后，胎儿硫酸肾上腺素变成雌激素，从母亲的尿液中排出。胎盘中类固醇硫酸酯酶的缺乏可导致母亲尿液中雌激素的减少。在一些孕妇中，它还可能导致分娩开始和分娩过程障碍。对于男性性联普通鱼鳞病患者，许多组织的类固醇硫酸酯酶活性降低或缺乏，包括表皮、角质层、白细胞和培养成纤维细胞。此外，酶底物-硫酸胆固醇可以在鳞片中积累，女性携带者的白细胞类固醇硫酸酯酶水平介于正常个体和男性患者之间。

       性联寻常性鱼鳞病在男性中的发病率约为1∶2000～1∶6000，大约一半的成年男性患者可能有有趣的角膜浊度，但不影响视力，也可能出现在女性携带者，男性隐睾和睾丸癌的发病率增加，血清、表皮、鳞片硫酸胆固醇水平增加，凝胶电泳显示β-脂蛋白(低密度脂蛋白)的增加可作为诊断的特征之一，血清硫酸胆固醇水平从正常的80~200μg/dl增高至2000～9000μg/dl诊断通常可以确定。

       类固醇硫酸酯酶基因位于X染色体短臂二区二带三亚带（Xp22.3），约80％如果患者缺乏这种酶基因，如相邻的硫酸酯酶，可能会导致点状软骨发育不良和X连锁鱼鳞病重叠综合征。

       硫酸胆固醇在表皮中催化水解，X-连锁鱼鳞病患者类固醇硫酸酯酶缺乏表明硫酸胆固醇水解对正常脱屑非常重要。在老鼠中，外部硫酸胆固醇可诱发异常脱屑，进一步支持硫酸胆固醇水解在角蛋白细胞解离中发挥作用。

       但研究发现，一些患者类固醇硫酸酯酶活性正常，不伴角膜混浊，这表明X-连锁鱼鳞病的遗传异质性，男性鱼鳞病患者除外，固醇硫酸酯酶水平正常X-连锁隐性遗传鱼鳞病。