睾丸女性化是怎么引起的

       1.病因

       20世纪70年代收集患者生殖器皮肤成纤维细胞的研究发现，成纤维细胞具有雄激素抵抗力，不能与雄激素结合。未来的研究表明，一些患者的生殖器皮肤成纤维细胞浆液和核结合雄激素的能力正常，但雄激素-受体结合物不稳定：离解率增加、受体升调缺陷、与配体结合的亲和力降低、配体核滞留时间短、温度变化不稳定。

       二、发病机制

       AR基因定位于Xq11～12，编码910～919个氨基酸，8个外显子，外显子1N-端，与基因的转录功能有关。外显子2和3各编码1个锌指，构成高度保守DNA结合区域，在受体与配体结合后，去除屏蔽的热休克蛋白，结合激素反应元件（转录增强子核苷酸系列），激活转录过程。外显子4是一个铰链区域，包含一个核定位信号，即受体-细胞核必须固定配体复合物。5～8它是一个雄激素结合区，是一个高度亲和力的结合位置，导致受体变化、磷酸化、二聚体化、核定位和激活转录。

       一般规律是患者的临床表现和AR缺陷的严重程度与雄激素结合者几乎没有男性化的表现有关受体有部分结合能力的人可以部分男性化。AR外显子最常发生基因突变5～7，精氨酸只占所有氨基酸残基的受体4％，精氨酸突变占据了所有突变40％，774，831，840和855位4个精氨酸残基和866位缬氨酸残基是突变概率最高的位点。AR基因突变失去或降低受体与雄激素结合的能力-在温度或其他环境因素的影响下，配体复合物不稳定，容易离解，最终结果是雄激素不能在靶组织中发挥正常的生理作用。