发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、病因
性早熟的病因很多，临床上是女性GnRH依赖性早熟更为常见。
二、发病机制
1.真性早熟
(1)特发性早熟:一般为散发性，女性常见(女性)∶男约为4∶1）。少数可以是家族性的（可能是常染色体的隐性遗传）。这种疾病的原因尚不清楚。由于某些原因，下丘脑对性腺发育的抑制可能失去控制（如下丘脑后部对下丘脑前部的抑制）GnRH垂体促性腺激素分泌过早，导致下丘脑-垂体-性腺轴的超前启动而引起性早熟。本病女性患者占多数，常在8岁前出现性发育（其顺序为先乳腺发育-出现阴毛-月经来潮-腋毛)，阴唇发育有色素沉着，阴道分泌物增多。男孩表现为睾丸阴茎生长，阴囊皮肤褶皱增加，伴有色素加深，阴茎勃起增加，甚至精子生成，肌肉增加，皮下脂肪减少。两性都表现出身材突然增长，骨龄提前，最终会使骨骺过早融合，使其成年时身材矮于正常人。患者心理成熟较早，有些患者可能有性交史甚至怀孕史。
患者血清LH、FSH水平增加，伴性激素水平增加。如果连续多次采血，可以发现LH脉冲分泌。特发性同性早熟是青春期的早期过程，人工标记通常低于正常人的平均年龄2.5岁为界限，女孩8岁前，男孩9岁前性成熟，可诊断为性早熟。
女性常见于特发性同性早熟，女性常见于散发性病例∶男约为4∶1。在女性患者中，特发性同性早熟是肿瘤等器质性早熟8.5相反，在男性患者中，器质性早熟占所有性早熟的比例。50％～60％。特发性早熟的发病机制尚不清楚，可能是下丘脑活动提前引起的。
家庭性特发性早熟主要涉及男性成员。有些家庭几代人都有疾病。极端的例子甚至在出生时就有性成熟的迹象。遗传方法仅限于男性常染色体显性遗传。性成熟的原因是睾丸功能的激活，促性腺激素的分泌在青春期没有变化。目前有关于家庭性早熟涉及女性成员的案例报告。不同的家庭可能有不同的遗传方式。
男孩睾丸生长，阴囊皮肤褶皱增加，色素加深，阴茎和阴毛生长，阴茎勃起增加，甚至精子生成，肌肉增加，皮下脂肪减少。女孩乳房发育，乳晕和乳头生长，阴唇发育，色素沉着，阴道分泌物增多，阴毛生长，月经来潮。超声波检查显示卵巢增大。此外，身体直线生长加速，骨龄提前，最终骨骺提前愈合，导致身材矮小。患者的心理、智力与实际年龄一致。
LH和FSH如果频繁采血，可以发现水平加LH脉冲分泌。性激素水平也相应增加。
当儿童出现性早熟的临床表现时，男性儿童几乎单次测定睾酮100％增高，测定E2女性儿童约有50％增加。单纯性激素水平的增加不足以证明性早熟的中枢性。证明性早熟的中枢性包括两点：①促性腺激素水平增加，外周血单次测定，FSH增加的概率为80％～100％，LH为20％～70％，这可能与LH分泌呈脉冲模式有关，需要多次测量才能做出正确的判断。GnRH兴奋试验，性早熟儿童LH分泌反应高于同龄未发育儿童。②性腺生长，睾丸的大小可以通过触诊来判断，卵巢需要帮助B超检才能达到目的。二是排除中枢神经系统器质性疾病。脑脊液检查、脑脊液检查CT扫描或磁共振成像（MRI）有助于消除颅脑内疾病。如果证明性早熟的中枢性，以及颅内病变和其他原因，可诊断为特发性同性早熟。
男性早熟患者有阳性家族史，均为男性。LH受体基因的活化型突变导致性早熟，而FSH受体活化突变引起卵巢肿瘤，导致雌激素分泌过多，女性假性早熟。
（2）中枢神经系统疾病引起的早熟:多由器质性脑病变引起。包括肿瘤(如下丘脑星形细胞瘤、神经胶质瘤、神经管母细胞瘤、错构瘤、松果体瘤、畸胎瘤等。)、感染(如结核性肉芽肿、脑炎、脑脓肿等。)，以及囊肿、脑积水、脑外伤等。这些因素可能会因浸润、疤痕、肿瘤压迫等原因影响下丘脑功能，导致性腺轴系功能提前启动。其确切机制尚不清楚。但发现错构瘤本身可以分泌GnRH，松果体瘤、畸胎瘤也可分泌具有促性腺激素的活性物质，松果体瘤还可因褪黑素（melatonin）导致早熟的减少。
这种类型的早熟发育与特发性相似。两种类型的区别在于特发性患者找不到相应的原因，这种类型可以通过颅骨找到器质性颅内病变X线、CT、MRI等待检查识别。
（3）原发性甲状腺功能低下伴性早熟：由于甲状腺功能减退，儿童骨龄明显落后，严重伴有生长和智力障碍。然而，一些患者可能有性早熟、外生殖器早期发育、皮肤色素沉着、女孩可能有月经初潮和牛奶溢出，其机制可能是甲状腺激素减少，对下丘脑的负反馈减弱，使下丘脑TRH增加分泌。和。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........................................................……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………TRH不仅能刺激垂体分泌TSH，也能刺激垂体PRL、LH和FSH分泌增加。这些激素作用于性腺和乳腺导致性早熟。甲状腺激素治疗后，这种疾病可以改善。
(4)多发性骨纤维异常增殖症伴早熟（Albrightsyndrome）：患者骨骼发育不良，躯干皮肤棕色素斑，常伴有性早熟。原因不明，与颅骨肥厚压迫颅底下丘脑功能障碍有关。有些病例可能是促性腺激素分泌增加，而另一些则是促性腺激素伴有功能性卵巢囊肿和血液中雌激素增加。因此，现有人认为这是一种非依赖性早熟的促性腺激素。这种疾病很容易发生在女孩身上，而很少有男孩。女孩表现为月经来潮、生殖器官发育成熟、乳房发育，性发育不按正常顺序进行（正常先乳房发育-阴毛生长-月经来潮)，所以认为和真性早熟不一样。
（5）Silver综合征：本病伴矮小，先天性半身肥大，性早熟。Silver1953年首次报道，本病有性早熟，尿液中促性腺激素增多，性发育早，骨龄与性发育相比明显延迟。其机制尚不清楚。生长激素出生后在正常范围内，但如果给予大量的生长激素治疗，可以看出身高增长迅速加速，这与机体细胞对生长激素敏感性低有关。
（6）Williams综合征：Williams综合征是一种遗传性疾病，伴有许多器官畸形，特别是动脉狭窄，主要是由于弹性蛋白（elastin）由于异常，其遗传缺陷是7号染色体7q11.23微缺失。因为这个地区LIMKl、WBSCR1、WBSCR5、RFC216个基因缺乏，如弹性蛋白基因。患者有精神迟钝和学习障碍、认知和特殊个性。性早熟常见，12岁前阴毛发育已达到TannerⅢ下丘脑或垂体可能是春期早期发育的原因可能是下丘脑或垂体。
(7)睾酮中毒（testotoxicosis）：又称家族性男性非促性腺激素依赖性早熟Leydig细胞和生殖细胞发育细胞（familialmale-limitedgonadotropin-independentsexualprecocitywithprematureLeydigcellandgermcellmaturation）。1981年首981年首次报道，儿童阴茎增大，有时出生后阴茎肥大。Leydig细胞、Seroti细胞提前成熟，有时伴有精子生成Leydig细胞增生。儿童纵向生长和骨龄提前，肌肉发达，血基状态LH和FSH和经GnRH兴奋后的水平和青春期发育前一样，一般没有LH脉冲分泌特征，血睾酮升高到成人水平，血DHEAS等于骨龄，但高于同龄正常人。本征的特点是使用GnRH激动剂无法抑制Leydig睾酮的分泌不受细胞和生殖细胞成熟和增生的抑制，有阴茎勃起和排精者可有生育能力，此时的LH分泌和对GnRH与正常成年人相同的反应表明仍有继发性GnRH依赖性青春期早期发育的因素。一些成人患者精子生成障碍，血液FSH上升。偶尔，本征是散发性的，但绝大多数是家族性的。据报道，一个家庭中连续九代人发病，妇女携带激活突变LH男性患有受体基因。
基本查明了本征的病因，LH/HOG受体分子量为8万~9万大小的糖蛋白。受体基因位于2p21。LH/HOG受体为G蛋白耦合受体家族的成员至少有10种错误的活化突变类型，主要发生在542至581区段。Leydig由于性早熟，细胞和生殖细胞受到过度和长期的刺激。
2.男性假性早熟
性早熟和下丘脑-垂体性腺中枢与中枢神经系统无关GnRH脉冲发生器激活的结果。这类性早熟属于不完全性。
(1)产生促性腺激素的肿瘤:绒毛膜上皮癌或畸胎瘤可见HCG、产生肝肿瘤LH样品促进性激素分泌增加。因为只产生一种促性腺激素，所以不能引起真正的早熟。几乎所有这些病人都是男性。外生殖器发育增加，但没有生育能力。
(2)雄激素过早产生过多:可能是因为睾丸Leydig细胞瘤(导致睾丸单侧增大，血浆睾酮明显升高)或肾上腺病变(如21羟化酶缺乏或11羟化酶缺乏引起先天性肾上腺皮质增生，阻碍皮质醇合成ACTH分泌增加，刺激肾上腺雄激素分泌增加)，导致血液中雄激素水平增加。也有少数是由于医源性或过度使用雄激素引起的。
（3）雌激素产生过多：如卵巢颗粒细胞瘤、卵巢囊肿或雌激素分泌肿瘤，使女性外生殖器和第二性征过早发育，但无生殖细胞成熟。
上述肾上腺或性腺疾病导致性激素过多，均表现为尿液17-KS地塞米松抑制试验可抑制肾上腺增生，不抑制肾上腺肿瘤或性腺肿瘤。
(4)过量使用外源性雄激素或雌激素:Tiwary据报道，含有外源性雌激素的食物会导致女性假性早熟，停药后恢复正常。
