类风湿性关节炎是怎么引起的

一.发病原因

病因尚未完全明确。类风湿 性关节炎 是一种与环境、细胞、病毒、遗传、性激素和神经精神状态密切相关的疾病。

(一)细菌因素 实验研究表明A链球菌和细菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能为RA持续刺激原发病，A组链球菌长期存在于体内，成为持续的抗原，刺激身体产生抗体，造成免疫病理损伤。由支原体制成的 关节炎 动物模型和人类RA相似，但不产生人RA 类风湿 因子(RF)。在RA细菌或细菌抗原物质在患者的关节液和滑膜组织中从未发现过，表明细菌可能与RA的起病有关，但缺乏直接证据。

(二)病毒因素 RA和病毒，尤其是EB病毒关系是国内外学者关注的问题之一。研究表明，EB病毒感染引起的关节炎和RA不同，RA病人对EB病毒比正常人反应性强。RA患者血清和滑膜液中持续高度的抗性EB病毒-细胞膜抗原抗体，但到目前为止RA病人的血清从未被发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。

(三)遗传因素 本病在某些家庭中的发病率较高 在人群调查中，发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF与阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA发病与病人有关70％HLA-DW4阳性，患者有易感基因，因此遗传可能在发病中发挥重要作用。

(四)性激素 研究表明RA男女比例的发病率为1∶2~4.妊娠期病情减轻，服用避孕药的女性发病率减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎敏感性高，雄性发病率低，雄鼠阉割或使用β-雌二醇治疗后，关节炎的发生与雌鼠相同，表明性激素在RA发病起到一定作用。

寒冷、潮湿、 疲劳、 营养不良 、 创伤 、精神因素等，往往是这种疾病的诱发因素，但大多数患者往往没有明显的诱因。

(二)发病机制

发病机理尚未完全明确，认为RA一种自身免疫性疾病已被广泛认可。HLA-DR4和DW4抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型抗原型HLA抗原决定簇具有HLA有核细胞成为免疫抑制的目标。HLA可携带基因产生T当巨噬细胞识别被巨噬细胞识别时，细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性就会产生T一系列免疫介质的细胞激活和释放产生免疫反应。

细胞间的相互作用使B过度激活细胞和浆细胞产生大量免疫球蛋白和类风湿因子(RF)因此，免疫复合物形成并沉积在滑膜组织上，激活补体，产生多种过敏毒素(C3a和C5a趋化因子)。单核细胞和巨噬细胞产生的局部因素，如IL-1、 肿瘤 坏死因子a、和白三烯B4，能刺激我形核白细胞进入滑膜。局部产生 前列腺 素E2血管扩张还能促进炎症细胞进入炎症部位，吞噬免疫复合物，释放溶酶体，包括中性蛋白酶和胶原酶，破坏胶原弹性纤维，损害滑膜表面和关节软骨。RF也可以在浸润滑膜的闪细胞、增生的淋巴滤泡和滑膜细胞中看到。IgG-RF因此，即使不存在感染因素，复合物也能不断产生RF，使病变反应发作为慢性炎症。

RF滑膜的特点是由活性淋巴细胞、巨噬细胞等细胞分泌的产物，其中包括多种因素：T淋巴细胞分泌白介素Ⅱ(IL-2)、IL-6、粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、 肿瘤 坏死因子a、生长因子的变异β：激活巨噬细胞的因素包括IL-1、肿瘤坏死因子a、IL-6、GM-CSF、巨噬细胞CSF，血小板衍生的生长因子:滑膜中其他细胞(成纤维细胞和内长细胞)分泌的活性物质包括IL-1、IL-6、GM-CSF和巨噬细胞CSF。这些细胞活性物质可以解释类风湿性 滑膜炎 的许多特征，包括滑膜组织炎症、滑膜增生、软骨和骨损伤以及RA全身。细胞活性物质IL-1肿瘤坏死因子能激活原位软骨细胞，产生胶原酶和蛋白质分解酶，破坏局部软骨。

RF包括IgG、IgA、IgM，在全身病变的发生中起着重要作用IgG-RF它本身有两个组合部分：抗原和抗体，可以双体或多体。IgG免疫复合物沉积在滑膜组织中，刺激滑膜产生IgM0、IgA型RA。IgG-RF又可和含有IgG免疫复合物的组合和激活补体的能力简单IgG免疫复合物较大。

1.关节病变

（1）滑膜变化：关节病变从滑膜开始，滑膜充血 ， 水肿 。靠近软骨边缘的滑膜是最明显的。滑膜表面覆盖着纤维蛋白渗出物。滑膜浸润着淋巴细胞、浆细胞和少量的多核粒细胞。浸润在滑膜下层的细胞形成淋巴总结，其中一些聚集在小血管周围。滑膜表面细胞增生为栅栏状，表面绒毛增生。在后期，大多数浸润细胞为浆细胞，关节腔内有渗出物。

(2) 肉芽肿 形成:急性炎症消退后，渗出波逐渐被吸收。细胞浸润处毛细血管周围成纤维细胞明显增生。滑膜细胞呈柱状排列，呈栅栏状排列，滑膜明显增厚为绒毛状。滑膜内血管增生，滑膜内血管增多，即 肉芽肿 ，与软骨粘连，侵入软骨。血管内膜细胞内有溶酶体空泡；血管周围有浆细胞，滑膜内聚集着类风湿细胞。

（3）关节软骨和软骨下骨的变化：由于滑膜中的肉芽组织血管导致软骨覆盖，逐渐扩散到软骨的中心，阻止软骨从滑液中吸收营养，软骨逐渐被吸收。同时，由于蛋白质降解酶、胶原酶的释放，软骨基质损伤、溶解，导致关节软骨广泛损伤、关节间隙狭窄、关节表面粗糙、血管粘附、纤维组织增生、关节腔形成广泛粘附，关节功能明显有限，形成纤维直。关节软骨表面吸收后，软骨下骨同时发生大面积骨损伤和生长反应，在骨端之间形成新骨，导致关节骨强直。

由于关节内长期反复积液，关节囊及其周围韧带拉伸，延长松弛。此外，关节表面和骨端的损伤缩小了关节间隙，使关节韧带更加松弛。由于关节炎症和软骨表面损伤，患者经常因 疼痛而处于强迫位置。关节周围的肌肉发生保护性痉挛。关节周围的肌肉、肌腱、韧带和筋膜也受到病变的侵犯，粘连甚至断裂，最终导致 关节脱位 或畸形骨强直。

2.关节外表现

(1)类风湿性 皮下 结节 :类风湿性 皮下 结节 是诊断类风湿的可靠证据，结节是肉芽肿变化，其中心坏死区含有IgG和RF免疫复合物。被纤维细胞、淋巴细胞和单核细胞包围，最终变成致密的结缔组织。

(2)肌腱及腱鞘、 滑囊炎 :肌腱及 腱鞘炎 在手足常见，肌腱及鞘膜有淋巴细胞、单核细胞、浆细胞浸润。严重者可触及肌腱上的结节，肌腱可断裂粘连，是周围 关节畸形 的原因。滑囊炎 常见于跟腱滑囊炎，常形成局限性 滑膜炎 在肌腱附着处，甚至可引起局部骨质增生或缺损。滑囊炎也可能发生在奈窝，形成 囊肿 。