一、临床表现
大致可以分为以下三个时期
1、初期
主要表现为疲劳、易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁、记忆困难等本期易误诊为神经症或轻度抑郁症，伴有头痛、头重、头晕、视力模糊或共济失调等神经症状。
2、中期
也叫痴呆-肌阵挛期，记忆障碍特别突出，甚至出门找不到家，迷路，性格性格变化，直到痴呆，有的伴有失语、失认、失行、四肢体力增加、肌腱反射亢进，Babinski往往阳性，有的多动或癫痫、轻偏瘫、视力障碍、小脑共济失调、肌肉强直等。在少数情况下，肢体肌肉萎缩也可能发生在少数情况下。在此期间，约有三分之二的患者患有肌阵挛。
3、晚期
尿失禁、无动性沉默或去皮质强直，常因褥疮或肺部感染而死亡，CJD患者85％；发病后1年死亡，少数可在发病后3周内或8年以上死亡。
在过去的两年里，英国和法国发现了52例散发型CJD，其发病年龄、临床表现和病理观点与传统或经典有关CJD差别很大，叫新变异型CJD，临床特征如下：
①平均26岁±7岁；
②首发症状多为精神异常和共济失调；
③精神异常包括焦虑、抑郁、孤僻、抑郁等；
④记忆障碍突出，后期发展为痴呆；
⑤多有肌阵挛发作；
⑥脑电检查时无周期同步放电；
⑦感觉异常很少见；
⑧晚期有锥体束征或锥体外系损伤征。
二、临床病理类型
由于病变损害皮质、底节、丘脑、小脑、脑干甚至脊髓前角等广泛的中枢神经系统，其临床表现与病理结合可分为以下临床病理类型：
1、额顶椎体束型：临床表现进展性痴呆，肌强直，肌阵挛发作和锥体束征等，即相似于Jakob痉挛性假硬化（spasticpseudosclerosis）。
2.枕颞视觉障碍类型:病变以枕颞叶受累为主，临床表现为视觉障碍皮质盲。同时，进展性痴呆伴有肌阵挛抽搐，类似于Heidenhain综合征。
3、共济失调：小脑病理损伤为主，临床表现为小脑共济失调，并伴有进展性痴呆症和肌阵挛抽搐症状。
4.肌萎缩:病变涉及中枢神经系统，如皮质，同时涉及延髓球和脊髓前角细胞，临床表现为进行性痴呆、椎体束征外，突出表现为延髓球麻痹和脊髓肌萎缩。
5.全脑或弥漫型:病变广泛涉及中枢神经系统，临床表现为进展性痴呆、锥体束征、小脑共济失调等。
变异型海绵状脑病：包括家族性老年痴呆症等。
此外，外国人报告了病理证实的报告CJD158例，作者将其中152例临床分为3型：亚急型137例；中间型12例；肌萎缩型3例。
大约三分之一的亚急型患者有先进的神经活动障碍、行为障碍、共济失调和头晕。大多数患者的最初症状是共济失调、言语困难、视力模糊、视力变形和视觉幻觉。所有患者都有痴呆症，82％；发生肌阵挛，11％有舞蹈-徐动样多动，精神颓废迅速发展为去皮质强直，病程短，进展快，通常持续数月。中间病程为20个月至16年，临床表现多种多样。肌萎缩是由肢体或脑神经支配的肌肉萎缩和疲劳。值得一提的是，这种类型的多无肌阵挛和视力丧失，痴呆进展缓慢，1～7年后病情迅速恶化，1年之后死亡，强调指出的是即使是肌萎缩型，肌电图无特征性改变，该型及中间型脑电图也无特征性改变，其诊断往往取决于病理检查。
