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肠道菌群成为癌症免疫治疗的新生力量

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北京四惠西区医院钱彦方主任医师
钱彦方|主任医师

肿瘤科

肠道菌群失衡会导致疾病包括癌症的发生,与此同时,肠道菌群也可以影响癌症的治疗。

比如,免疫检查点抑制剂是近两年癌症领域的重大突破之一,然而,有效率仅在20~30%,而在某些类型的癌症中,几乎没有响应,并且通常伴有明显的副作用。有趣的是,近几年的人类临床研究和临床前试验表明,检查点抑制剂的功效受肠道菌群的影响。某些肠道细菌菌株可以促进PD-1抑制剂的作用,某些菌株则抑制它。与具有不利微生物的相比,具有“有益”肠道微生物组的显示出对免疫治疗的增强响应。

近年来,越来越多的证据支持肠道微生物群在癌症治疗中的作用,是微生物群与癌症免疫检查点的联合效果被证实,肠道菌群可以显著改善癌症的免疫治疗的效果和的预后。

01:免疫治疗效果如何?先问问你的肠道菌群!

2018年杂志的这期封面,必将镌刻在肠道菌群研究的历史上,也将镌刻在肿瘤治疗的历史上。

其实,这已经是杂志的第五篇肠道微生物影响肿瘤免疫治疗研究文章。这五篇连起来,几乎可以说是坐实了人类有希望治疗癌症的免疫治疗,响不响应,效果怎么样,还要看肠道微生物的“脸色”。

的这篇文章的研究是人类:38名接受nivolumab或pembrolizumab检查点抑制剂和4名接受ipilimumab治疗的转移性黑色素瘤。

在此之前研究人员一直认为微生物可能只是次要因素,癌细胞阻挠免疫系统工作应该是一个多重效应,但是在这项新研究中,研究发现肠道菌群是免疫反应的重要指标

研究者们将注意力集中在了8种“有益”细菌和2种“有害”细菌。有益细菌在对治疗有反应的身上更为常见,反之,有害细菌是对无应答的肠道中的优势菌

考虑到细菌宿主的个体差异,研究人员联合使用16SrRNA测序、宏基因组测序和Q-PCR三种不同方法确定了微生物的基因序列。有益细菌比率较高的都显现出了较好的临床反应,即肿瘤体积明显缩小。

02实锤:肠道菌群竟能指导免疫系统击杀癌细胞

2019年,杂志再次将肠道微生物推上。坐实人体肠道共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响,肠道微生物与免疫系统双剑合璧为肿瘤免疫治疗谱写了新蓝图。

由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊上首次描述了肠道微生物影响免疫治疗背后存在的分子机制,其中生物体内的应激反应“未折叠蛋白反应”居然起到了关键作用!

03其他相关研究

1.黑色素瘤的小鼠模型研究中,发现肠道菌群对免疫检查点抑制剂临床反应的差异。双歧杆菌被认为是至关重要的,并且喂养双歧杆菌的小鼠可通过重新激活树突状细胞来增强抗PD-L1的功效,树突状细胞可增强CD8阳性T细胞应答以击败肿瘤。

2.MD安德森癌症中心进行的一项研究显示,研究人员从25个经过抗PD1治疗的黑色素瘤样品中发现,费氏细菌的含量与无进展生存期呈显着正相关,而一些细菌则增加了复发的风险。

3.美国MD安德森癌症中心和法国古斯塔夫鲁西癌症研究所的两个独立研究小组证明,在小鼠和癌症中,肠道微生物的组成直接导致免疫检查点抑制剂耐药性的发生。研究更发现,让PD-1抑制剂治疗的无应答小鼠口服补充有益的肠细菌竟然足以恢复抑制剂的功效!

总之,这些研究表明,对PD1/PDL1的反应受到肠道菌群的调节。从这些研究中,发现至少三个物种在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用,可以提高免疫治疗的效果。

因此,控制肠道微生物群将成为改善癌症免疫治疗的新力量。

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