与艾滋病患者发生一次性关系存在感染风险，但概率受多种因素影响。艾滋病主要通过性接触、血液传播和母婴传播，无保护性行为中病毒可通过黏膜破损处进入人体。感染风险与病毒载量、性行为方式、安全措施使用等因素相关。
若发生无保护性行为，接触方为未接受抗病毒治疗的艾滋病患者且处于急性感染期或晚期，此时病毒载量较高，感染概率相对增大。肛交接受方的黏膜更易破损，风险高于阴道性交。性行为过程中存在肉眼不可见的黏膜微损伤、炎症或溃疡时，病毒侵入概率上升。正确使用合格安全套可显著降低风险，但无法完全消除。
若接触方已接受规范抗病毒治疗且病毒载量持续检测不到，其传染性极低。世界卫生组织提出U=U原则，即持续病毒抑制者通过性行为传播病毒的概率可忽略不计。但该结论建立在患者严格遵医嘱服药、定期检测的基础上。一次性接触后是否感染还需考虑暴露后时间、接触部位是否及时清洁等变量。
发生高危行为后72小时内可进行暴露后预防用药，需连续服用28天特定抗病毒药物。建议立即前往定点医院感染科或疾控中心评估风险，2-6周后可进行HIV抗体检测。日常应坚持使用安全套，避免共用针具，定期进行传染病筛查。艾滋病目前虽无法治愈，但早发现早治疗可实现长期生存质量接近常人。
