子宫内膜癌的真正病因尚不清楚，但其危险因素长期以来一直受到重视。其危险因素包括：
1、肥胖 脂肪过多会增加雌激素的储存，增加血浆中的雄烯二酮转化为雌酮。这种游离活性雌酮的增加可能是子宫内膜癌的致癌因子或促癌因子。
2.糖尿病糖尿病患者或耐糖异常患者患子宫内膜癌的风险比正常人高2.8倍。
3.高血压内膜癌伴高血压较多。
肥胖、糖尿病和高血压并存于子宫内膜癌患者称为子宫内膜三联征或子宫内膜癌综合征。这三种饮食可能与高脂肪饮食有关，而高脂肪饮食与子宫内膜癌直接相关。
4、月经失调 宫内膜癌患者月经紊乱、数量多，是正常妇女的三倍。
5.初潮早，绝经晚 12宫内膜癌发病率高于12岁以后的人60％。与正常妇女相比，宫内膜癌的绝轻年龄晚了6年。
6.孕产次 多产、未产、不孕症多发生宫内膜癌。
7.多囊卵巢综合征 表现为无排卵，使子宫内膜处于高水平、持续的雌激素作用下，缺乏孕酮调节和周期性子宫内膜剥离，增生变化。
8、卵巢肿瘤分泌高水平雌激素颗粒细胞癌、卵泡膜细胞瘤等，可导致月经不规律、绝经后出血、子宫内膜增生和子宫内膜癌。
9.子宫内膜不典型增生 可作为内膜癌发展的一个阶段或没有这个阶段。严重不典型增生可视为子宫内膜原位癌。
10.外源性雌激素 服用雌激素的妇女患子宫内膜癌的风险很高。其风险与剂量、服用时间、孕酮是否合用、中间是否停药以及患者的特点有关。停药后，风险降低，但风险持续了几年。目前，雌激素与内膜癌的因果关系有充分的证据。
雌激素中雌三醇（E3）不促进子宫内膜增生，E2、E1、乙炔雌二醇或雌激素结合易促进内膜增生，有增加子宫内膜癌的风险。
