药疹有何发病机制  

       药疹通常发生在对某些药物过敏的患者身上,皮肤是最容易发生的器官。药疹患者通常在短期内有明显的身体症状,并伴有明显的身体病变,给患者造成巨大的疼痛,从而增加治疗难度。那么,药疹的发病机制是什么呢?

       药疹的发病机制非常复杂,一般可分为免疫(异常反应)和非免疫(非异常反应),前者主导。它也与许多其他影响因素有关。

       1、 免疫反应机制

       有些药物,如血清、疫苗和其他生物制品,可以作为完全抗原。然而,更多的药物本身没有抗原(免疫原性)。这些小分子物质与蛋白质等大分子物质结合成完全抗原,引起异常反应。

       药疹有以下特点:①正常用药情况下,药疹只限于某些有过敏性体质的患者用某一些药物后;②皮疹的严重程度与药物的药理作用和剂量无关;③有一定潜伏期,第1次用药后需经过4~25天,已致敏者,再次用药后,多发生在24小时内;④交叉过敏和多种过敏;⑤抗过敏药物,特别是皮质类固醇激素,有效治疗。

       2、 非免疫反应机制

       某些药物固有的药理作用、毒性作用、生态失衡和酶系统干扰都可能引起皮肤病变。有以下机制:(1)免疫效应途径的非免疫活化某些药物,如吗啡,可待因可直接释放肥大细胞的组胺,引起荨麻疹、血管水肿等。有些药物(如阿斯匹林等非甾体抗炎药)改变花生四烯酸的代谢途径,即抑制环氧化酶,减少花生四烯酸产生的前列腺素;(2)药物积累或过量,如长期服用阿迪平引起全身皮肤黄染,服用白血宁(氨喋喋不休)常引起皮肤出血;(3)药物的副作用和生态失衡,如细胞毒药物引起脱发,广谱抗生素的应用可引起皮肤粘膜念珠菌病;(4)药物之间的相互作用可以促进或抑制其他药物的排泄或降解;(5)药物可引起现有皮肤病的刺激,如细胞毒药物引起脱发,广谱抗生素可引起皮肤粘膜念珠菌病;(4)药物之间的相互作用可促进或抑制其他药物的排泄或降解;(5)β-银屑病样皮炎可引起阻滞剂。

       3.影响因素

       (1)制剂 如油剂青霉素比水剂青霉素容易过敏;非结晶胰岛素比结晶胰岛素容易过敏。根据分析,这种情况可能与其成型剂有关。事实上,几乎所有的制剂都含有多种不同的成型剂或添加剂,其中一些色素、香料、聚合物油和溶剂可能成为过敏因素,如1937年在美国市场销售二乙烯乙二醇的磺胺制剂(diethyeneglycol)作为溶剂,许多服用者死亡;加拿大有100多种药物含有酒石黄,可诱发哮喘(tartragine)作为着色剂。由于生产过程的问题,一些杂质可能会混合在药物制剂中,也可能是由此引起的ADR青霉素反应等潜在因素被认为与其蛋白质杂质有关。

       (2)给药方式 一般来说,外用药物比内用药物更容易引起反应,如磺胺类和抗组胺类药物;注射比口服药物更容易引起反应,如抗生素。皮肤试验(划痕、皮肤)和眼结膜滴注可引起过敏性休克等严重反应。药物局部外用引起的局部皮肤反应统称为接触性皮炎,但由于药物吸收,偶尔会出现全身甚至严重的药疹。

       (3)剂量和疗程 剂量过多ADR甚至死亡。20世纪50年代和60年代,日本血吸虫病采用短程锑疗法治疗,一个月的剂量集中在3-7天内用完,在治疗中产生大量的药疹,发生率高达30—40%,显然,这与过度使用有关。即使有些药物是有毒的,但如果患者因治疗需要而必须长期使用,如一些癌症患者接受化疗药物,由于长期使用而引起各种不良反应是相当常见的。此外,对于过敏体质的人,同一药物的频繁重复使用,或多种药物的联合使用,必然会增加药物反应的可能性、交叉过敏或多样性敏感性。

       (4)药物的化学特性 药物的化学结构不同,其致敏性也不同。一般来说,聚合物量生物制品的低分子量化学药物容易过敏;有机化学药物比无机化学药物更容易过敏;合成药物比天然药物更容易过敏;重金属盐药物比轻金属盐药物更容易过敏;在卤素化学药物中,碘化物比溴化物更容易过敏,而氯化物很少过敏。

       此外,药物引起的过敏并不取决于药物的所有成分,而往往只取决于药物中某一特定的化学结构,即抗原(determinant).因此,交叉过敏可能发生在一些不同药物之间,因为它们有相同的抗原决定簇(cross-sensitivity),例如,磺胺和普鲁卡因都有苯胺结构,氯丙嗪和异丙嗪(非那种)都有酚噻嗪结构。青霉素与第一代头孢菌素的交叉过敏率可高达50%与第二代、第三代交叉过敏的概率明显降低。

       (5)体质因素 有过敏性疾病史的个人,其药物过敏率高于无过敏史4-10倍;亲代有过敏史的,药物过敏发生率是亲代无过敏史的一倍;有异位素质家庭的,青霉素过敏性休克发生率高于无异位素质家族史2-3倍。

       此外,一些免疫抑制剂或抗癌药物容易出现营养不良或贫血ADR;精神紧张、情绪不好时,用药容易产生不良反应。

       (6)外部环境 如病毒感染,可引起患者对氨萘青霉素的过敏反应;有些药物在阳光和紫外线照射后可诱发光毒性和光敏性药疹。由于真菌和细菌的污染,特别是在夏季,静脉滴注的葡萄糖溶液并不少见;应注意药物因储存不良或储存环境不良而变质。从事药物研究和生产的人员可能会因接触某些原料、中间体或成品(皮肤和呼吸道)而产生药疹、哮喘或其他毒副药物反应。

药疹有何发病机制  

       只有了解药疹的发病机制,才能有效应对这类疾病,找出疾病最根本的原因,然后根据疾病采取措施,有效治疗。这些发病机制是我们在治疗过程中应该更清楚的一部分,这将使我们的治疗过程更简单,治疗方法更简单和清晰,治愈的机会将相对增加。

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