发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、遗传因素 PCOS常染色体显性遗传或X由基因突变引起的一连锁遗传或疾病。大多数患者染色体核型46，XX，有的患者有染色体畸变或嵌合型，如46，XX/45，XO;46，XX/46，XXq和46，XXq。
二、肾上腺萌动假说 Chom(1973)认为，PCOS它起源于青少年前肾上腺疾病，即当受到强烈的压力刺激时，网状带分泌过多的雄激素，并在性腺外转化为雌酮，引起反馈HP轴GnRH-GnH释放节律紊乱，LH/FSH高雄激素血症是由肾上腺和卵巢共同分泌更多雄激素引起的。高雄激素血症引起卵巢膜纤维化增厚，抑制卵泡发育和卵，导致卵巢囊性增加和慢性无排卵。
(一)病因
PCOS原因尚不清楚。一般认为与下丘脑有关-垂体-卵巢轴功能障碍、肾上腺功能障碍、遗传、代谢等因素。PCOS患者有性染色体或常染色体异常，有的有家族史。最近发现了一些基因(如CYP11A、胰岛素基因的VNTR)与PCOS相关的发生进一步肯定了遗传因素PCOS疾病的作用。
(二)发病机制
PCOS公认的发病机制复杂：①高LH伴有正常或低水平FSH;②雄激素增加；③雌激素水平恒定(E1比E2高);④胰岛素抵抗(高胰岛素血症)；⑤卵巢组织形态学上有多个囊性卵泡和间质增生。
1.促性腺激素释放异常 PCOS患者的血LH升高，而FSH正常或减少，LH/FSH≥2~3、静脉注射GnRH后LH过度反应可能发生在下丘脑-垂体功能障碍。在下丘脑中，多巴胺和阿片肽神经对抗GnRH神经元抑制失控会导致LH分泌增加。但更有可能是雌激素反馈抑制异常所致。雌激素(雌激素)由非周期性腺外转化而来E1)将导致对LH正反馈和正确的分泌FSH负反馈抑制分泌。LH刺激卵泡细胞增生，产生大量雄激素，不能全部转化为雌激素，进一步增加腺外芳香化E1产生。过多的雄激素使卵泡闭锁，卵巢包膜纤维化，包膜增厚。月经周期中期缺乏LH峰值，排卵障碍(图1)。此外，还发现PCOS患者的卵巢也可能分泌“抑制素”，抑制FSH卵泡的分泌影响卵泡的发育和成熟，囊性卵泡较多。近年来发现高胰岛素血症和增加IGF也可使LH分泌增多。
2.过多的雄激素 在PCOS几乎所有的雄激素都会增加。性激素与球蛋白结合(SHBG)游离雄激素减少，活性增强。至于卵巢或肾上腺来源过多的雄激素，就不一样了。GnRH对于肾上腺来说，激动剂可以减少促性腺激素、雄烯二酮和睾酮DHEAS无影响。据报道70％的PCOS卵巢源性雄激素引起的患者：①由于类固醇激素所需酶系功能障碍，如缺乏芳香化酶，3β-醇甾脱氢酶不足或活性下降，P45OC17A异常调节，雌激素合成障碍，大量雄激素在外周(脂肪、肝脏、肾脏)转化为雌激素。也有人认为卵巢发育不足降低了芳香化酶的活性。②LH脉冲频率和振幅增加，刺激卵泡膜细胞和间质细胞增生和雄激素的产生。过量的雄激素促进卵泡锁定，卵巢粒细胞早期黄素化，生长停止，不能排卵，形成PCOS。
这种疾病主要发生在青春期月经初潮后。据推测，它可能是由于性成熟的早期，肾上腺功能障碍，并继续分泌过多的雄激素。此外，卵巢和肾上腺静脉血中的各种雄激素水平在应用地塞米松前后得到测量，支持卵巢和肾上腺PCOS发现雄激素共同来源过多，50％PCOS肾上腺源性雄激素增多。
3.雌酮过多 PCOS妇女使用孕酮和其他药物有撤退性子宫出血，服用氯基酚胺会导致卵泡成熟排卵，月经潮，这表明PCOS不仅雄激素水平高，而且雌激素增多。体内活性雌激素包括雌二醇(E2)和雌酮(E1)，E2主要来自卵巢，E1卵巢、肾上腺及周围组织的转化。PCOS非周期性病人E1明显增多，E1/F2比例增加(正常)E1/F2≤1)，特别是肥胖者脂肪多，芳香化酶活性高，外周组织转化增多，E1水平可以更高，来自外周组织E1无垂体促性腺激素调节，无周期性变化。下丘脑持续高水平雌激素-垂体反馈调节异常。
4.细胞色素P450C17A调节失常 PCOS主要缺陷是下丘脑-垂体接收异常反馈信号。这可能与卵巢和肾上腺本身的自分泌和旁分泌调节障碍有关。PCOS患者常伴17-羟孕酮(17-OHP)由于卵泡膜细胞或肾上腺网状带的升高P450C17A调节机制异常。P450C17A具有17-羟化酶和17，20-链裂酶的双重活性在于△4将孕酮转化为17-OHP和雄烯二酮，在△5将孕烯醇酮衍生成17-羟孕烯醇酮和DHEA。
17-羟孕酮是肾上腺合成皮质醇的重要前体物质.也是卵巢合成激素特别是雄激素的重要前体。如果给予PCOS患者GnRH-A或HCG(特别在用地塞米松抑制后)，17-羟孕酮和雄烯二酮明显增加；ACTH兴奋试验还能促进肾上腺DHEA与17-OHP同时，加，提示卵巢和肾上腺网状带P450C17A增加活动。P450C17A活性调节异常是肾上腺和卵巢雄激素分泌过多的重要原因。但目前尚不清楚类固酮合成调节异常的原因。胰岛素/IGFs该系统能刺激卵巢和肾上腺P450C17A mRNA表达及其活动。CYP11A侧链裂解酶基因编码区与产生过多雄激素有关。
5.胰岛素抵抗和高胰岛素血症PCOS无论患者是否肥胖，都有不同程度的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。最近发现了大约一半PCOS患者的发病率与胰岛素受体丝氨酸磷酸化缺陷有关。因此，胰岛素在其发病率中起着重要作用。胰岛素与IGF-1通过IGF-1受体作用于卵泡膜细胞，促进雄烯二酮和睾酮的合成。近年来的研究发现，胰岛素受体或同时存在的高垂体相邻部位IGF-1血症可促进LH刺激性卵泡膜细胞增生导致雄激素过多和卵泡过早闭锁(图2)。Hasegawa胰岛素增敏剂Troglitazone治疗PCOS，可降低胰岛素水平，LH这一观点也得到了雄激素水平的相应降低的支持。胰岛素升高调节SHBG新陈代谢起着重要的作用，可以使肝脏SHBG产生减少，游离睾酮升高。此外，胰岛素受体丝氨酸磷酸化可抑制胰岛素受体活性，促进胰岛素受体活性P450C17A的17，20-链裂酶活性。位于染色体的近年来。11pl5.5胰岛素基因5'-可变数串联重复顺序(VNTR)发现胰岛素基因VNTR是PCOS一个主要点(尤其是排卵性)PCOS)。说明胰岛素VNTR多态性是PCOS遗传因素。
6.肥胖 PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20％～60％。体脂分布不均匀。脂肪组织是类固醇激素的重要代谢场所，脂肪组织中的芳香化酶将外周雄激素转化为E1和E2。研究证实，雄烯二酮转化为E1与脂肪组织总量有关，高雄激素血症SHBG下降，游离E2增加。雌激素使脂肪细胞生长和增殖。不同的内分泌环境会导致不同的肥胖姿势。雄激素增加表现为上半身肥胖（即男性肥胖），而雌激素增加则表现为下半身肥胖（即女性肥胖）。体重增加通常伴有血胰岛素增加和SHBG及IGFBP游离激素和IGF-1增加。这类患者常伴有糖耐量异常或2型糖尿病。
近来，Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY轴可能是部分PCOS患者下丘脑-垂体-LH肥胖分泌的原因是肥胖妇女的瘦素分泌增加，抑制下丘脑NPYmRNA表达和NPY分泌，解除NPY对LH抑制，促进LH大量释放。
7.高泌乳素血症 高泌乳素血症PCOS关系还有待进一步研究。PCOS高泌乳素血症的发病率为10％～15％，但确诊为PCOS者的PRL轻度或中度升高，水平更高PRL多与垂体PRL肿瘤相关。导致高PRL机制尚不清楚。可能是：①PRL与血雌酮增多有关。②下丘脑多巴胺相对不足，用多巴胺激动剂(如溴隐亭)治疗PCOS无排卵或多毛病可成功。PRL卵巢对外源性促性腺激素无反应。
8.PCOS对卵巢本身免疫 的研究发现，一些PCOS与卵巢自身免疫有关。PCOS患者卵泡中有淋巴细胞浸润和抗卵巢细胞抗体，但Rojansky等对31例PCOS病人的研究表明，抗卵巢抗体和PCOS无相关。Luborsky酶免分析检测24例PCOS的抗卵巢抗体，25％PCOS绝经期妇女组和育龄妇女组的阳性率为阳性22％和19％，3组阳性率无差异。因此，关于PCOS是否与卵巢自身免疫有关尚无一致结论。
卵巢病理：典型PCOS患者双侧卵巢对称性增加，体积可达正常2~4倍，表面皱纹消失，光滑，灰白色，血管丰富，包膜肥厚，包膜下卵泡大小不同，最大直径可达1.5cm，囊壁薄，囊泡周围卵泡膜细胞增生伴黄素化，包膜增厚是长期不排卵的结果。LH水平与男性化程度呈正相关。
