
我国已批准普通IFNα(2a、2b和1b)聚乙二醇干扰素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治疗慢性乙型肝炎。
汇聚分析结果表明,普通分析结果表明,IFN慢性乙型肝炎患者的治疗,HBeAg血清学转化率,HBsAg消失率、肝硬化发生率、HCC均优于未经IFN治疗师HBeAg阴性病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,普通病人的临床试验结果表明,IFNα至少一年的疗程可以获得更好的疗效(Ⅱ)。
临床试验结果显示,国际多中心随机对照,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎患者(87%亚洲人),PegIFNα-2a治疗48周,停药24周HBeAg血清学转化率为32%;停药随访48周HBeAg可达到血清学转化率43%。根据国外研究结果,对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,应用PegIFNα-2b类似的也可以获得HBV-DNA抵制率、HBeAg血清学转化率和HBsAg消失率。
对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者阴性慢性乙型肝炎患者(60%亚洲人),用PegIFNα-2a停药后随访48周HBV-DNA﹤104拷贝/ml(相当于2000IU/ml)的患者为43%,停药后随访48周42%;HBsAg停药随访24周消失率3%,停药随访增加到3年8%。
1、IFN抗病毒疗效预测因素
有以下因素的人往往能取得更好的疗效:①治疗前ALT水平较高;②HBV-DNA﹤2×108拷贝 /ml(相当于4×107IU/ml);③女性;④病程短;⑤非母婴传播;⑥肝组织炎性坏死严重,纤维化程度轻;⑦治疗依从性好;⑧无HCV、HDV 或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩血清治疗12周或24周时,HBV-DNA不能检出(Ⅱ)。其中治疗前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型是预测疗效的重要因素。
研究结果表明,在PegIFNα-2a在治疗过程中,定量检测HBsAg水平或HBeAg水平对治疗响应有很好的预测价值。
2、IFN监测和随访治疗
治疗前应检查:①包括生物化学指标ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能;②血常规、尿常规、血糖和甲状腺功能;③包括病毒学标志物HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA基线状态或水平;④中年以上患者应进行心电图检查和血压测量;⑤排除自身免疫性疾病;⑥尿绒毛膜促性腺激素检测排除妊娠。
检查治疗过程:①血常规:开始治疗后第一个月,每1~2周检测一次血常规,然后每月检测一次,直到治疗结束;②包括生物化学指标ALT和AST等待,治疗开始后每月检测一次,连续三次,随病情改善后每三个月检测一次;③病毒标志物:治疗开始后每三个月检测一次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA;④其他:甲状腺功能、血糖、尿常规等指标每3个月检测一次;如果治疗前甲状腺功能异常或糖尿病患者,应先用药物控制甲状腺功能异常或糖尿病,再开始IFN甲状腺功能状腺功能和血糖水平;⑤精神状态应定期评估:对有明显抑郁症和自杀倾向的患者,应立即停密切监测。
3、IFN不良反应及其处理
①流感综合征:表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、疲劳等,睡前可注射IFNα,或在IFN同时服用解热镇痛药。
②一次性外周血细胞减少:主要表现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少。例如,绝对计数中性粒细胞≦0.75×109/L和(或)血小板﹤50×109/L,应降低IFNα剂量;1~2周后复查,恢复后逐渐增加到原量。如果中性粒细胞绝对计数 ≦0.5×109/L和(或)血小板﹤30×109/L,应停止用药。对于中性粒细胞明显减少的人,可以试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞聚集刺激因子(GM-CSF)治疗(Ⅲ)。
③精神异常:可表现为抑郁、妄想、严重焦虑等精神疾病症状。症状严重者,应及时停用IFNα,必要时会同神经精神科医生进一步诊治。
④自身免疫性疾病:部分患者可出现自身抗体,只有少数患者出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮综合征等,应邀请相关部门医生进行诊断和治疗,严重者应停止用药。
⑤其他罕见的不良反应:包括肾损伤(间质性肾炎、肾病综合征、急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病、心肌病等)、视网膜病变、听力下降、间质性肺炎等,应停止IFN治疗。
4、IFN禁忌症的治疗
IFN绝对禁忌症包括:妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、无法控制的癫痫、未戒酒或吸毒者、无法控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。

IFN治疗的相对禁忌症包括:甲状腺疾病、视网膜疾病、银屑病、既往抑郁史、糖尿病、高血压、治疗前中性粒细胞计数﹤1.0×109/L和(或)血小板计数﹤50×109/L ,总胆红素﹥51μmol/L(尤其是间接胆红素)。
