酒精性心肌病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       酒精性心肌病是乙醇及其代谢物乙醛直接毒害心肌的结果。酒精对心肌细胞的直接毒性主要表现在以下几个方面：①损害心肌细胞膜的完整性是指通过酒精脂溶性的生物整性，侵入细胞膜，引起液化作用，改变细胞膜脂肪成分和分子结构，使膜表面离子分布和膜电位失控，影响细胞间信息传输和离子交换；②影响细胞器功能，包括线粒体、肌浆网等细胞器功能障碍，导致心肌能源供应减少；③影响心肌细胞离子的渗透性，使钾、磷酸盐或镁从心肌中流失，心肌细胞钙离子过载，可导致心肌收缩力下降，是酒精性心肌病心功能不全的重要原因；④酒精代谢引起中间代谢的变化，使天门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶)、苹果酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、醛缩酶等三羧基酸循环中的某些酶从心肌细胞中逸出，会影响心肌细胞的功能，使其无法有效利用脂肪酸产生能量，使三酰甘油在心肌中积聚，脂肪运转异常，肌原纤维三磷酸腺苷酶活性改变。⑤长期饮酒可以改变蛋白质(原宁蛋白和原肌凝蛋白)的结构，影响心肌舒缩功能;⑥长期大量饮酒也会导致营养平衡，容易导致维生素缺乏，尤其是维生素B缺乏家庭也会加重心功能不全。此外，一些葡萄酒添加剂含有钴、铅等有毒物质，长期饮酒会导致中毒或心肌损伤。由于上述原因的相互作用和影响，最终会导致酒精性心肌病。

       (二)发病机制

       1.发病机制

       （1）酒精（乙醇）的吸收、分布和代谢：酒精是一种简单的二碳化合物，饮酒后在整个胃肠道，特别是十二指肠迅速吸收，浓度越高，吸收越快，然后在乙醇脱氢酶的作用下氧化为有毒产物乙醛，然后由乙醛脱氢酶氧化为醋酸盐，进入三羧酸循环，继续氧化为二氧化碳和水。

       (2)心肌损伤:长期大量饮酒会导致心肌损伤，但也有研究认为酒精性心肌病的发病与饮酒时间、量效关系不大，存在个体差异。目前认为酒精主要通过以下几个方面造成心肌损伤。

       ①酒精及其代谢物的直接毒性：乙醛及其代谢物具有以下心肌毒性：A.干扰线粒体呼吸，影响心肌细胞膜对离子的渗透性，抑制钙离子及其与肌原纤维的相互作用，干扰兴奋-收缩耦合，抑制心肌收缩；B.抑制钠泵活性，增加细胞内钾镁的损失，导致除极和复极不均匀，减慢传导，成为折返和自律电生理异常的基础；C.三羧酸循环中的一些酶，如谷草转氨酶、苹果酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、乳酸脱氢酶及其醛缩酶，从心肌细胞中逸出，导致心肌不可逆转的损伤，增加心肌细胞的兴奋性，容易导致心律失常；D.能促进儿茶酚胺的释放，心肌长期受到高浓度儿茶酚胺的刺激，导致心肌肥厚和心律失常；E.刺激交感神经，刺激冠状动脉α-肾上腺素能受体，引起冠状动脉痉挛，引起心肌缺血。

       ②营养效应：长期饮酒会导致营养障碍；B硫胺素缺乏和叶酸会导致硫胺素缺乏，这也是导致心肌病变的重要因素。

       ③大多数饮酒者都有吸烟史。大量吸入尼古丁可促进左心室心肌硬化和胶原纤维聚集，对心肌病的形成起到一定作用。

       ④其他原因:可能与酒精饮料中添加剂(钴)引起的心肌毒性有关。

       2.病理 酒精性心肌病的病理变化没有特异性，类似于原发性扩张性心肌病。心脏体积增加，重量增加，左室主要是心腔扩张，心肌苍白松弛，心内膜可见纤维疤痕形成和斑片样增厚。光镜下可见心肌细胞肥大、脂肪堆积、心肌纤维排列紊乱和溶解坏死、细胞内大气泡形成和间质纤维化程度不同。冠状动脉小分支内膜增生和水肿。电镜常显示心肌细胞肿胀、心肌脂肪滴和糖原过多、肌浆网络排列紊乱和线粒体异常。