乙肝大三阳是指慢性乙肝患者或乙肝病毒携带者体内乙肝病毒免疫指标中的三种阳性症状，表明体内病毒活跃，但并不意味着病情严重。具体情况取决于肝功能的具体情况和患者的自我感受。因此，当患者朋友检测到大三阳时，不要害怕自己认为病情很严重。你应该与医生沟通，选择合适的治疗方案和药物选择。
(一)治疗的总体目标
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:长期最大化HBV，减少肝细胞炎性坏死和肝纤维化，延缓和减少肝损失补偿，肝硬化，HCC并发症的发生，从而提高生活质量，延长生存时间。
(二)抗病毒治疗的一般适应证
一般适应证包括：①HBeAg阳性者，HBV-DNA≧105拷贝/ml(相当于20000IU/ml);HBeAg阴性者，HBV-DNA≧104拷贝 /ml(相当于2000IU/ml);②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗，ALT应≦10×ULN，血清总胆红素应﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2。
对持续HBV-DNA阳性，不符合上述治疗标准，但有下列情形之一的，还应考虑抗病毒治疗：①对ALT大于 ULN且年龄﹥40也应考虑抗病毒治疗(Ⅲ);②对ALT持续正常但年龄较大的人持续正常但年龄较大(﹥40岁)，应密切随访，最好进行肝组织活检；如果肝组织学显示 KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2，积极治疗抗病毒(Ⅱ);③动态观察发现疾病进展证据(如脾脏增大)的，建议进行肝组织学检查，必要时进行抗病毒治疗(Ⅲ)。
药物、酒精或其他因素在开始治疗前应排除在外。ALT也应排除使用降酶药物后的升高ALT暂时正常。在一些特殊情况下，如肝硬化或服用联苯结构衍生物药物AST水平可高于ALT，此时可将AST以水平为主要指标。
(三)IFNα治疗
我国已批准普通IFNα(2a、2b和1b)聚乙二醇干扰素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治疗慢性乙型肝炎。
汇聚分析结果表明，普通分析结果表明，IFN慢性乙型肝炎患者的治疗，HBeAg血清学转化率，HBsAg肝硬化、肝硬化发生率、HCC均优于未经IFN治疗师HBeAg阴性病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，普通病人的临床试验结果表明，IFNα至少一年的疗程可以获得更好的疗效(Ⅱ)。
临床试验结果显示，国际多中心随机对照，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者乙型肝炎患者(87％亚洲人)，PegIFNα-2a治疗48周，停药24周HBeAg血清学转化率为32％;停药随访48周HBeAg可达到血清学转化率43％。根据国外研究结果，对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，应用PegIFNα-2b类似的也可以获得HBV-DNA抵制率、HBeAg血清学转化率和HBsAg消失率。
对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者阴性慢性乙型肝炎患者(60％亚洲人)，用PegIFNα-2a停药后随访48周 HBV-DNA﹤104拷贝/ml(相当于2000IU/ml)的患者为43％，停药后随访48周42％;HBsAg停药随访24周消失率 3％，停药随访增加到3年8％。
1、IFN抗病毒疗效预测因素
有以下因素的人往往能取得更好的疗效：①治疗前ALT水平较高;②HBV-DNA﹤2×108拷贝/ml(相当于 4×107IU/ml);③女性;④病程短;⑤非母婴传播；⑥肝组织炎性坏死严重，纤维化程度轻；⑦治疗依从性好；⑧无HCV、HDV或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩血清治疗12周或24周时，HBV-DNA不能检出(Ⅱ)。其中治疗前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素。
研究结果表明，在PegIFNα-2a在治疗过程中，定量检测HBsAg水平或HBeAg水平对治疗响应有很好的预测价值。
2、IFN监测和随访治疗
治疗前应检查：①包括生物化学指标ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；②血常规、尿常规、血糖和甲状腺功能；③包括病毒学标志物HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA基线状态或水平；④中年以上患者应进行心电图检查和血压测量；⑤排除自身免疫性疾病；⑥尿绒毛膜促性腺激素检测排除妊娠。
检查治疗过程：①血常规:开始治疗后的第一个月，每次都要1～2每周检测一次血常规，然后每月检测一次，直到治疗结束；②包括生物化学指标ALT和AST等待，治疗开始后每月检测一次，连续三次，随病情改善后每三个月检测一次；③病毒标志物：治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA;④其他：甲状腺功能、血糖、尿常规等指标每3个月检测一次；如果治疗前甲状腺功能异常或糖尿病患者，应先用药物控制甲状腺功能异常或糖尿病，再开始IFN甲状腺功能状腺功能和血糖水平；⑤精神状态应定期评估：对有明显抑郁症和自杀倾向的患者，应立即停密切监测。
3、IFN不良反应及其处理
①流感综合征：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、疲劳等，睡前可注射IFNα，或在IFN同时服用解热镇痛药。
②一次性外周血细胞减少：主要表现为外周血白细胞（中性粒细胞）和血小板减少。例如，中性粒细胞的绝对计数 ≦0.75×109/L和(或)血小板﹤50×109/L，应降低IFNα剂量;1～2周后复查，如果恢复，将逐渐增加到原量。例如，中性粒细胞的绝对计数 ≦0.5×109/L和(或)血小板﹤30×109/L，应停止用药。对于中性粒细胞明显减少的人，可以试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞聚集刺激因子(GM-CSF)治疗(Ⅲ)。
③精神异常：可表现为抑郁、妄想、严重焦虑等精神疾病症状。症状严重者，应及时停用IFNα，必要时会同神经精神科医生进一步诊治。
④自身免疫性疾病：部分患者可出现自身抗体，只有少数患者出现甲状腺疾病（甲状腺功能减退或亢进）、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮综合征等，应邀请相关部门医生进行诊断和治疗，严重者应停止用药。
⑤其他罕见的不良反应：包括肾损伤（间质性肾炎、肾病综合征、急性肾衰竭等）、心血管并发症（心律失常、缺血性心脏病、心肌病等）、视网膜病变、听力下降、间质性肺炎等，应停止IFN治疗。
4、IFN治疗的禁忌证
IFN绝对禁忌症包括：妊娠、精神病史（如严重抑郁症）、无法控制的癫痫、未戒酒或吸毒者、无法控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。
IFN治疗的相对禁忌症包括：甲状腺疾病、视网膜疾病、银屑病、既往抑郁史、糖尿病、高血压、治疗前中性粒细胞计数﹤1.0×109/L和(或)血小板计数﹤50×109/L ，总胆红素﹥51μmol/L(尤其是间接胆红素)。
(4)治疗核苷(酸)
1.核苷(酸)类药物
目前已应用于临床抗性HBV核苷类药物有5种，我国已上市4种。
①拉米夫定(lamivudine)：每日1次口服100mg拉米夫显抑制拉米夫HBV DNA水平。患有明显肝纤维化和代偿性肝硬化的慢性乙型肝炎患者，经拉米夫定治疗3年，可延缓疾病进展，减少肝功能损失HCC发病率。拉米夫定治疗后，失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期。
拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似安慰剂。随着治疗时间的延长，病毒耐药性突变的发生率增加(第一年、第二年、第三年和第四年分别为14％、38％、49％、66％)。
②阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)：慢性乙肝患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎性坏死和纤维化。治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29％、病毒学耐药性的发生率为20％、临床耐药性的发生率为11％;轻度肌酐升高者为3％。
阿德福韦酯和拉米夫定对阿德福韦酯的耐药性较低。
③恩替卡韦(entecavir)：是一种核苷类药物，能有效抑制病毒复制的核苷类药物，每天初治一片0.5mg。长期随访研究结果表明，对于病毒学应答者，继续治疗可以保持较高的持续性HBV DNA恩替卡韦耐药性低，耐药性约为5年1.2％。
④替比夫定(telbivudine)：还能有效抑制病毒，其整体疗效和耐药性也优于拉米夫定组。
替比夫定的整体不良事件发生率与拉米夫定相似，但在治疗52周和104周时发生3～4级肌酸激酶(CK)升高者分别是7.5％和12.9％，高于拉米夫定组3.1％和4.1％。
⑤替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate)：替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似，但肾毒性小，治疗剂量为每日300mg，耐药性变异尚未发现。本药尚未在中国批准上市。
2.核苷(酸)治疗的相关问题
治疗前相关指标基线检测：①主要有生物化学指标：ALT、AST、胆红素和白蛋白等；②病毒标志物：主要有：HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;③根据病情需要，检测血常规、血清肌酐和CK等等。如果条件允许，最好在治疗前后进行肝组织病理检查。
定期监测治疗过程中的相关指标：①生物化学指标：治疗开始后每月一次，连续三次，随病情改善后每三个月一次；② 病毒标志物：主要包括：HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治疗开始后1～3每月检测一次，以后每次3～6个月检测1次;③根据病情需要，定期检测血常规、血清肌酐和CK等指标。
3.预测疗效，优化治疗
研究结果表明，除了基线因素外，早期病毒学的治疗可以预测其长期疗效和耐药性的发生率。因此，国外提出了核苷（酸）药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调了早期病毒学治疗的重要性，并提倡基于HBV DNA优化监测结果。然而，每种药物的最佳监测时间点和判断边界可能会有所不同。此外，哪种治疗策略和方法更有效，需要前瞻性的临床研究来验证。
(五)其它治疗
1.免疫调节治疗
2.中药及中药制剂治疗:保肝治疗对改善临床症状和肝功能指标有一定作用。
大三阳有很多药物可以治疗。对于每个患者和朋友，应根据自己的严重情况选择合适的药物进行治疗。同时，在治疗过程中要保持良好的营养支持，积极开朗的态度，这对疾病的治疗非常有益。同时，家属也应给予理解和支持，这对患者的康复非常有益。
