催乳素瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       高PRL血症的原因很多，详见表1。除生理性高外。PRL除了血症，还有病理和药物原因。原因不明的称为特发性高。PRL血症。

       1.病理性高PRL血症 病理性高PRL下丘脑常见于血症-垂体病，以PRL瘤最为多见。除PRL瘤(或含有PRL其他下丘脑-垂体肿瘤、渗透性或炎症性疾病、结节性疾病、肉芽肿、创伤、放射性损伤是由于下丘脑多巴胺生成障碍或阻断垂体门脉血流引起的多巴胺等泌乳素释放抑制因素(PIF)不能到达腺垂体。泌乳素释放因子(PRF)增多引起高PRL血症可见于原发性甲状腺功能减退、应激刺激和神经源性刺激。慢性肾功能衰竭患者因肾小球过滤而被清除PRL障碍导致高PRL血症。肝硬化患者由于雌激素和PRL肝脏灭活障碍致血PRL上升。一些风湿性疾病，如系统性红斑狼疮。(SLE)、干燥综合征和系统硬化症也可能出现高水平PRL血症，但与疾病的活动性和血清异常无关，自身免疫性疾病伴高PRL血症的病因不明。高泌乳素血症可伴或无溢乳。

       2.药物性高PRL血症 能引起高PRL多巴胺受体拮抗剂、含雌激素的口服避孕药、一些抗高血压药、阿片制剂和H2受体阻滞剂(如西咪替丁)等。多巴胺受体拮抗剂是一些具有稳定、镇静或镇吐作用、抗抑郁和抗精神疾病的药物。常用剂量时血液PRL一般不超过100?g/L。5~7天口服多潘立酮引起的高度PRL血症水平为35~70g/L偶尔会明显上升，被误诊为PRL肿瘤。由于氯丙嗪和甲氧氯普胺(胃复安)作用最强，25mg氯丙嗪能使正常人血清PRL水平增加5~7倍，常用于PRL协助动态试验PRL瘤的诊断。

       3.PRL瘤 PRL肿瘤的发病机制有几个假设。过去认为长期服用雌激素可能是PRL肿瘤形成的原因，但大规模研究表明，口服避孕药，特别是低剂量雌激素和PRL肿瘤的形成没有联系。现在认为垂体本身的缺陷是PRL瘤形成的起始原因，下丘脑调节功能紊乱仅起着允许和促进作用。用分子生物学技术在人类腺垂体肿瘤中找到一些候选基因，其中与PRL肿瘤激活基因与肝素结合分泌转化基因有关(heparinbinding secretory transforming gene，HST)、垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene，PTTG)。有肿瘤抑制基因CDKN2A基因和MENI后者是家族多发性内分泌腺瘤综合征-I型患者中被发现。由于这些基因的变异，解除了垂体干细胞的生长抑制状态，转化成某种或几种腺垂体细胞，并发生单克隆增殖。在下丘脑激素调节紊乱、腺垂体内局部形成肿瘤，导致某种或几种腺垂体激素自主性合成和分泌。

       特异性肿瘤分子标志物的发现有助于微腺瘤的早期诊断和治疗，为选择合适的随访方案提供依据MEN-I家庭筛查也将成为可能。

       (二)发病机制

       PRL自20世纪90年代初分子生物技术研究取得进展以来，肿瘤的发病机制被认为是垂体PRL分泌细胞原发的内在缺陷(primary intrinsic defects)是PRL瘤形成的起始原因，下丘脑调节垂体PRL细胞功能障碍只起到允许和促进作用。两者都参与垂体。PRL瘤的发生。

       实验表明，雌激素可以形成实验大鼠PRL肿瘤认为雌激素的作用是减少增生抑制因子(PIF)，削弱下丘脑对PRL细胞调节。临床上，育龄妇女PRL肿瘤发病率最高，妊娠使原有PRL肿瘤明显增大，约10％的PRL肿瘤发生在妊娠后，用多巴胺激动剂溴隐亭治疗90％的PRL瘤病人血清PRL水平下降，肿瘤体缩小等。PRL肿瘤病因上有多巴胺，即PIF作用不足。

       另一方面，实验和临床都表明PRL肿瘤具有很强的功能自主性，因此被认为是PRL下丘脑调节激素反应异常是肿瘤细胞内部缺陷继发性功能障碍。近年来，通过使用X染色体失活分析证实了大多数垂体PRL瘤起源上是来自单个PRL细胞异常克隆表明肿瘤起源于垂体PRL细胞本身的原发缺陷。结合上述临床和实验研究，可以分阶段解释这一发现PRL肿瘤的发生是肿瘤发生的起始阶段和促进阶段。前者指垂体PRL细胞发生外部因素的作用下，细胞发生突变细胞在内部或外部因素的作用下不断克隆和扩展成肿瘤。

       近年来，利用分子生物学技术在人类腺垂体肿瘤中发现了一些候选基因，包括与PRL肿瘤激活基因与肝素结合分泌转化基因有关(heparinbinding secretory transforming gene，HST)、垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming germ，PTTC)。有肿瘤抑制基因CDKNA高血压、溃疡、精神障碍、失眠、激素治疗、月经生育史、哺乳史、乳溢关系等与这些药物无关的疾病