由于不同的部位，其临床表现可能会有所不同。如果肿瘤的原发部位靠近壶腹，容易阻塞胆总管下端，则首先出现黄疸；如果影响胰管排水，首先出现腹痛；如果所有胰腺都受到侵犯，就会出现各种主要症状。
1.腹痛 是最早的症状，开始是上腹胀满，然后是腹痛。胰头癌的腹痛倾向于右上腹，胰体尾癌倾向于左上腹。少数人可能有脐周痛，甚至右下腹痛或左下腹痛。后期可出现腹背痛，呈束带状，常与姿势有关。仰卧加重、弯腰、前倾或侧卧位可稍微缓解，进食后加重，夜间疼痛更严重。这种强迫性姿势是胰体尾癌的特征。
2.黄疸 黄疸是胰头癌的早期症状。黄疸可发生在病程的某一阶段。一般来说，胰头癌黄疸更为常见和早期。当癌症局限于身体和尾部时，没有黄疸。黄疸多为阻塞性、进行性加深和皮肤瘙痒。
3.减肥 几乎1000％的胰腺癌都可出现明显体重减轻，1个月内体重可减轻10kg或更多，晚期常伴有恶病质。
4.胃肠道症状 食欲不振、消化不良、胃及十二指肠出血、腹胀、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻、白陶土色便。
5.糖尿病 有些患者可能有尿糖和血糖升高。
6.血栓性静脉炎 部分胰腺和尾部癌可见肢体静脉血栓性静脉炎，导致局部肢体水肿。
7.其他 软弱无力、精神烦躁不安、急躁易怒等。
8.体检 可见巩膜和皮肤发黄，可触及肝胆肿大，脾大，上腹部可触及肿块，有时肿块上可听到血管噪音。如果黄疸伴有无痛性胆囊肿大，则是胰头癌的重要诊断依据。腹水可发生在晚期病例中，并可发生在左锁骨或直肠前凹陷，以及转移淋巴结的硬肿胀。
